Elsődleges biliaris cirrhosis (pbc) betegség diéta és várható élettartam

Mit kell tudnom az elsődleges biliáris cirrózisról (PBC)?

Mi az elsődleges epehólyag-cirrózis (PBC) orvosi meghatározása?

• Az elsődleges biliáris cirrózis (PBC) egy krónikus (hosszú távú) betegség, amelyet progresszív gyulladás és a májban található kicsi epevezetékek elpusztulása jellemez.

Mik az epevezetékek és mit csinálnak?

• Az epevezetékek olyan kis csövek, amelyek az epet a májból a nagyobb májcsatornákba és az epehólyagba szállítják, ahol az epet tárolják, amíg az ember megeszi. Az epet azután az epehólyagból a közös epevezetékben szabadítják fel a vékonybélbe, ahol elbontja az ételt az abszorpció céljából. A tápanyagokat ezután felszívják a vékonybélben a test felhasználása céljából.
• A vízvezeték rendszer a májban nagyon kicsi kaliberű vezetékekkel kezdődik, amelyek egyre nagyobb kaliberű vezetékekhez kapcsolódnak, mint például egy fa, amelyben az ágak kapcsolódnak a kisebb ágakhoz, amelyek nagyobb ágakhoz kapcsolódnak. Valójában ezt a rendszert gyakran epefának nevezik. A jobb és bal oldali epevezetékek, még a májban, egy még nagyobb közös epevezetékhez kapcsolódnak, amely a májon kívül a vékonybélig halad közvetlenül a gyomor felett. A közös epevezeték a cisztás csatornán keresztül kapcsolódik az epehólyaghoz.
• Az epehólyag körte alakú, kiszélesedő, zsák alakú szerv az eperendszerben. Az elágazó epevezetékek a máj speciális szövetén keresztül vezetnek, úgynevezett portál traktákon, amelyek úgy viselkednek, mint a vezetékek vezetékei. Valójában az epevezetékeket tartalmazó elágazó portál trakták tartalmazzák a májba belépő és azt elhagyó ereket is.
• Az epevezetékek epet hordoznak, amelyet a májsejtek (májsejtek) termelnek és az epehólyag (epiteliális) sejtek módosítanak, amikor a csatornákon keresztül a vékonybélbe áramlik.
• Az epe olyan anyagokat tartalmaz, amelyek szükségesek az emésztéshez és a zsírok felszívódásához, az úgynevezett epesavakat, valamint más vegyületeket, amelyek hulladéktermékek, például a pigment bilirubin. (A bilirubin egy sárga-narancssárga vegyület, amelyet a régi vörösvértestekben a hemoglobin lebontása útján állítanak elő.)
• Az epet az epehólyagban tárolják étkezés közben, és az étkezés emésztése során ürítik a vékonybélbe.

Melyek a PBC korai jelei?

• A PBC-ben fellépő gyulladás a máj portális szakaszában kezdődik, és ezeken a területeken a kicsi epevezetékeket foglalja magában. A kicsi epevezetékek megsemmisítése blokkolja az epe normál áramlását a bélbe. Az epe csökkent áramlásának orvosi kifejezése a kolesztazis. (A chole epet jelent, a sztázis pedig az áramlás meghiúsulását vagy csökkenését jelenti.)
• A kolesztazis e betegség nagyon fontos szempontja. Mivel a gyulladás továbbra is megsemmisíti ezeket az epevezetékeket, elterjed és elpusztítja a közeli májsejteket (májsejteket). Amint a májsejtek gyulladásos pusztulása következik be, hegszövet (fibrózis) alakul ki és terjed át a pusztulási területeken.
• A progresszív gyulladás, hegesedés és a májsejtekbe befogott epe toxicitásának együttes hatása cirrózisban alakul ki. A cirrhosis alatt a betegség stádiumát kell meghatározni, amikor a máj elterjedt hegesedése, valamint a hegekben magukat reprodukáló (regeneráló) májsejtek csoportjai (csomók) vannak.
• Mivel a cirrhosis csak a PBC későbbi stádiumában fordul elő, az elsődleges biliaris cirrhosis elnevezés valójában téves információ a betegség korábbi stádiumában lévő betegek számára. A PBC, a krónikus nem pusztító pusztító cholangitis technikailag helyesebb és körültekintõbb kifejezését azonban soha nem használták széles körben, és valószínûleg nem helyettesíti a PBC-t.

Az elsődleges biliáris cirrózis előfordulása

A PBC egy olyan betegség, amely aránytalanul nagy mértékben érinti a nőket, és minden férfinak 10 nője van a betegségben. Ugyancsak felnőttkori betegség, amelyet meglehetősen kíváncsi módon még soha nem diagnosztizáltak gyermekkorban. A diagnózist leggyakrabban középkorú nőkön végzik, körülbelül 30 és 60 év között. A PBC-t ritka betegségnek tekintik, de nem ritka. A tanulmányok azt mutatják, hogy a PBC-ben szenvedő emberek száma egy adott időben (a betegség prevalenciájának nevezik) a különféle országokban 19-251 / millió népességre esik. Ha ezeket a számadatokat úgy módosítják, hogy kompenzálják azt a tényt, hogy a PBC csak felnőttekben fordul elő, és hogy az érintett egyének 90% -a nő, akkor a számított prevalencia körülbelül 25-355 / millió nő és 2, 8-37 / millió férfi.

A PBC legnagyobb és legjobb hosszú távú tanulmányait Észak-Angliában végezték. Megállapításaik azt mutatják, hogy az új PBC-esetek száma az idő múlásával (a betegség előfordulásaként hivatkozva) folyamatosan nőtt az 1976-os 16 millió lakosra, az 1994-es 251-re. Sajnos máshol nem végeztek hasonló tanulmányokat a hitelesítés validálására. vagy cáfolja azt a hitet, hogy a PBC előfordulása és előfordulása világszerte növekszik.

Az átfogó tanulmányt, amelyet 1987-1994-ben Anglia északi részén végeztek, kifejezetten a PBC-ben szenvedő emberek felkutatására tervezték. Szigorú kritériumok alapján a PBC diagnosztizálására összesen 770 beteget azonosítottak. Ezek közül a PBC-vel újonnan diagnosztizált személyek száma mindössze ezen 7 év alatt 468 fő volt. Így a PBC iránt érdeklődő klinikai kutatók közel 20 éven át kiterjedt epidemiológiai (ok és eloszlás) vizsgálatokat végeztek ugyanazon a földrajzi területen. Az erőfeszítések ilyen koncentrált összpontosítása határozottan alátámasztja azt a nézetet, hogy a PBC-ben szenvedő emberek számának nyilvánvaló növekedése valóban valódi növekedés.

Milyen tünetei vannak az elsődleges epehólyag-cirrózisnak?

A tünetek és a fizikai tünetek (eredmények) a PBC-ben szenvedő egyénekben az alábbi tünetekre oszthatók:

• Maga a PBC
• A cirrhosis szövődményei PBC-ben
• A PBC-vel gyakran összefüggő betegségek

Az elsődleges epehólyag-cirrózis, az ahhoz kapcsolódó betegségek és a cirrhosis szövődményeinek többszörös tünetei és tünetei (megnyilvánulásai)

Primer biliáris cirrózis	Kapcsolódó betegségek	Cirrhosis szövődményei
Fáradtság	Pajzsmirigy diszfunkció	Ödéma és ascites
Viszkető	Sicca szindróma	Vérzés variációkból
Metabolikus csontbetegség	Raynaud jelensége	Hepatikus encephalopathia
xantómák	scleroderma	Hiperszplénia
Zsír és vitamin felszívódás	Rheumatoid arthritis	Májtumor
Sárgaság	Coeliakia
Hiperpigmentáció	Gyulladásos bélbetegség
	Húgyúti fertőzés

A PBC-ben szenvedő egyéneknek azonban nagyon gyakran nincs tünete. Az Észak-Angliában 770, PBC-ben szenvedő beteg széles körű vizsgálatában 56% -uknak nem volt tünete a diagnózis időpontjában.

Melyek az elsődleges epehólyag-cirrózis kockázati tényezői?

Fontos prioritásként kell kezelni a PBC kialakulásának kockázati tényezőit, ám ezen a területen meglepően kevés kutatást végeztek. Egy 2002. évi felmérés az Egyesült Államok kormányának Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati Felmérése kérdéseire támaszkodott. Ez a felmérés 199, PBC-ben szenvedő beteg válaszát hasonlította össze a 171 testvér és a 141 beteg barátjának a válaszaival. A várakozások szerint a PBC-ben szenvedő betegek túlnyomórészt nők voltak (10–1 nőt férfiakig), és az átlagéletkor 53 év volt.

A betegek beszámoltak arról, hogy más autoimmun betegségekben magas gyakorisággal rendelkeztek, beleértve a sicca-szindrómát 17, 4% -ánál és a Raynaud-jelenséget 12, 5% -ánál. Érdekes, hogy 6% szerint legalább egy másik családtagnak volt PBC-je. A statisztikai elemzés kimutatta, hogy a PBC kialakulásának kockázata a betegek körében a barátokkal szemben mint kontroll:

• 492% -kal nagyobb, ha egyéb autoimmun betegségei voltak
• 204% -kal nagyobb cigaretta
• 186% -kal nagyobb, ha mandula daganata volt
• 212% -kal nagyobb a nők körében húgyúti vagy hüvelyi fertőzések.

Hasonló megnövekedett kockázatokat találtak a PBC-ben szenvedő betegek esetében, amikor PBC-vel nem rendelkező testvérekhez hasonlították őket.

Mi okozza az elsődleges epehólyag-cirrózist?

A PBC oka továbbra sem egyértelmű. A jelenlegi információk arra utalnak, hogy az ok autoimmunitást, fertőzést vagy genetikai (örökletes) hajlamot jelenthet, önmagában vagy valamilyen kombinációban. A PBC okának teljes megértéséhez kétféle információra van szükség. Az egyik, amelyet etiológiának neveznek, a kezdeményező (kiváltó) események azonosítása. A másik, amelyet patogenezisnek neveznek, annak a módjának (mechanizmusának) felfedezése, amellyel a kiváltó események az epevezetékek és a májsejtek gyulladásos pusztulásához vezetnek. Sajnos a PBC etiológiáját és patogenezisét még nem határozták meg.

A következő témák kapcsolódnak a PBC okához:

• Mi az autoimmunitás szerepe?
• Mik az antimitochondriális antitestek (AMA)?
• Reagál-e az AMA az epevezetékkel?
• Mi okozza az epevezetékek megsemmisülését a PBC-ben?
• Mi a fertőzés szerepe?
• Mi a genetika szerepe?

Mi az autoimmunitás szerepe?

A legtöbb szakértő szerint a PBC autoimmun betegség, amely betegség akkor fordul elő, amikor a test szöveteit a saját immunrendszere támadja meg. ( Automatikusan önmagát jelenti.) Az 1. típusú cukorbetegség egy példa egy autoimmun betegségre, amelyben valamilyen átmeneti fertőzés (amely később elmúlik) immunreakciót vált ki egy fogékony (genetikailag hajlamos) személyben. Ez a különleges immunreakció cukorbetegség esetén szelektíven elpusztítja a hasnyálmirigy sejtjeit, amelyek inzulint termelnek.

Annak ellenére, hogy alátámasztott bizonyítékok támasztják alá azt az elképzelést, miszerint a PBC szintén autoimmun betegség, a PBC bizonyos jellemzői nem jellemzőek az autoimmunitásra. Például az összes többi autoimmun betegség mind gyermekeken, mind felnőtteknél fordul elő, míg - amint már említettük - a PBC-t még soha nem diagnosztizálták gyermekkorban. A PBC és más autoimmun betegségek azonban olyan antitestekkel (a vérben található kis fehérjékkel és testváladékokkal) kapcsolatosak, amelyek reagálnak a test saját fehérjéivel, amelyeket autoantigéneknek neveznek.

Az elsődleges epehólyag-cirrózis és a klasszikus autoimmun betegségek összehasonlítása

Funkció	Primer biliáris cirrózis	Klasszikus autoimmunitás
Domináns nőstények	Igen	Igen
Életkor a diagnózisnál	Csak felnőttek	Gyerekek és felnőttek
autoantitestek	Igen	Igen
Antigének felismerve autoantitestek által	Korlátozott (kevés)	Változatos (sok
HLA (humán limfocita Antigén) egyesületek	Gyenge	Erős
Társulás másokkal autoimmun betegség	Igen	Igen
A drogokra adott válasz elnyomja az immunrendszert	Szegény	Jó

A B-limfocitáknak nevezett specifikus fehérvérsejtek antitesteket termelnek. Az antitestek felismerik az antigéneknek nevezett specifikus fehérjecélokat (olyan anyagok, amelyek képesek antitestek képződését kiváltani.) Az autoimmunitás megbeszélésének megkönnyítése érdekében először nézzük meg, mi történik a immunitás általánosabb típusaival . Új vagy idegen antigénekre van szükség a szokásos immunitás kialakításához. A vakcinák, fertőző szervezetek (például vírusok vagy baktériumok) vagy műtéten átültetett szövetek ilyen idegen antigéneket tartalmaznak. Tehát például amikor egy személyt először vakcináznak a tetanusz megelőzése érdekében, akkor az új személy tetanuszfehérjéknek van kitéve, amelyek idegen antigének. Mi történik akkor?

Először, a test szöveteiben található speciális sejtek felveszik és emésztik a tetanusz fehérjéket. Ezután a fehérje fragmenseket speciális molekulákhoz kapcsolják, úgynevezett HLA molekulákhoz, amelyeket a HLA komplex termel. (A HLA a H uman L eukocita A ntigén rövidítése). A HLA komplex az örökölt gének egy csoportja, amely a 6. kromoszómán helyezkedik el. A HLA molekulák szabályozzák az ember immunválaszát. Ezután a HLA-molekulákhoz kötött fehérje (antigén) fragmensek speciális fehérvérsejteknek (úgynevezett T-limfocitáknak) lépnek működésbe (aktiválják vagy stimulálják). A T-limfociták ezután elkezdenek szaporodni (szaporodni) és kémiai jeleket szekretálnak környezetükbe.

A fehérvérsejtek egy másik típusa, az úgynevezett B-limfociták szintén belép a képre. A B-limfociták felszínén molekulák vannak, úgynevezett immunoglobulinok (Ig), amelyek közvetlenül kötődhetnek az emésztetlen tetanusz antigénekhez. Az immunoglobulinok a test immunrendszerének nélkülözhetetlen részét képezik olyan antitestek, amelyek idegen anyagokhoz, például baktériumokhoz kapcsolódnak, és segítenek azok megsemmisítésében. Ez a kötés aktiválja a B-limfocitákat, azaz készen áll a cselekvésre. Eközben az aktivált T-limfociták fent említett szekretált vegyszerei segítőjelet szolgáltatnak a B-limfociták számára. Ez a jel arra szólítja fel a B-limfocitákat, hogy kezdjék el kiválasztani azokat az immunoglobulinokat (specifikus antitesteket), amelyek pontosan felismerik a stimuláló tetanusz antigént.

A lényeg itt az, hogy a tetanuszfehérjéket specifikusan megkötő és inaktiváló antitestek megakadályozzák az immunizált személyt a tetanusz kialakulásában. Sőt, mind a T-, mind a B-limfociták memóriasejtekként helyezkednek el a testben. Ez azt jelenti, hogy emlékeznek arra, hogy megnövekedett mennyiségű antitestet generálnak a tetanusz antigének ellen, amikor egy személynek a vakcina emlékeztető lövege van. Szóval, ez történik az immunitás általános típusában.

Ezzel szemben az autoimmunitásban a B-limfociták által termelt autoantitestek inkább az önmagukhoz vagy autoantigénekhez, mint idegen antigénekhez reagálnak. Ebben a reakcióban az aktivált B-limfociták továbbra is segítségre szorulnak az aktivált T-limfociták által kiválasztott vegyi anyagoktól. Noha az emberi immunrendszer képes szinte végtelen számú antigént felismerni, általában nem ismeri fel az autoantigéneket és nem reagál azokra. Az önálló immunválasz várható hiányát toleranciának nevezzük.

Így minden autoimmun betegségben, beleértve a PBC-t is, a tolerancia (immunválasz hiánya) hibás (elveszik) az autoantigénekkel szemben, amelyeket mind a T-, mind a B-limfociták felismernek. Más szavakkal, az autoantigénekre immunválasz lép fel. Sőt, az autoimmun betegségekben a B-limfociták kezdetben olyan autoantitesteket termelnek, amelyek egyetlen autoantigént felismernek. Idővel azonban a B-limfociták új autoantitesteket termelnek, amelyek felismernek további autoantigéneket, amelyek különböznek a kezdeti autoantigéntől. A PBC azonban az egyetlen állítólag autoimmun betegség, amelyben ez a szekvencia nem fordul elő. Más szavakkal, a PBC-ben az autoantitestek csak a kezdeti autoantigént felismerik.

Mik az antimitochondriális antitestek (AMA)?

A PBC-ben szenvedő betegek 95–98% -ának a vérében olyan autoantitestek vannak, amelyek reagálnak a mitokondriumok belső bélésével. Ezeket az autoantitesteket antimitochondriális antitesteknek (AMA) nevezzük. A mitokondriumok azok az energiagyárak, amelyek minden sejtünkben jelen vannak, nem csak a máj vagy az epevezetékek sejtjeiben. A mitokondriumok a tüdőből a vérben szállított oxigént tüzelőanyagként használják energia előállítására. Az AMA kötődik a fehérjeantigénekhez, amelyek a mitokondriumok belső bélésén belül a multienzim komplexekben (enzimcsomagokban) találhatók. A multienzim komplexek az élethez szükséges kulcskémiai reakciókat eredményeznek. Ezeket a komplexeket multienzimnek nevezik, mivel több enzim egységből állnak.

Az AMA kifejezetten reagál ennek a multienzim komplexnek az E2 nevű komponensével. A PBC-ben az AMA elsősorban a multienzimek egyikének E2-komponensével reagál, amelyet piruvát dehidrogenáz komplexnek (PDC) hívnak. Ennek megfelelően az antigént PDC-E2-nek nevezzük. Mindezek gyakorlati jelentősége az, hogy a PDC-E2 antigént - amint az alábbiakban tárgyaljuk - az AMA kimutatására szolgáló diagnosztikai tesztben használják. A PDC-E2 antigént M2-nek is nevezik, ez a kifejezés bevezetésre került annak második monokondriális antigénként való megjelölésére, amelyet a PBC iránt érdeklődő kutatók fedeztek fel.

Reagál-e az AMA az epevezetékkel?

Mivel az epevezetékek a fő megsemmisítés célpontjai a PBC-ben, feltették a kérdést, hogy az AMA reagál-e az epevezetékek epiteliális sejtbélésével. A vizsgálók tehát antitesteket készítettek a PDC-E2 ellen. A várakozások szerint azt találták, hogy ezek az ellenanyagok a sejtekben lévő mitokondriumokhoz kötődnek. De eléggé, a legfrissebb információk azt sugallják, hogy ezek az AMA autoantitestek szintén kötődnek a PDC-E2-hez, amelyek a mitokondriumokon kívül helyezkednek el, mégis az epevezetékeket bélelő epiteliális sejtekben. Valójában ezek a sejtek a PBC-ben a pusztítás fő célpontjai.

Ezt a PDC-E2 felhalmozódást az epehámsejtekben kizárólag a PBC-ben szenvedő betegek májában figyelték meg, a normál májban vagy más májbetegségben szenvedő betegek májában nem. Érdekes módon azt figyelték meg a PBC-betegek azon két-öt százalékának májában is, akiknek a vérében nincs AMA (AMA-negatív PBC). Ezen túlmenően ezen antitestek intenzív kötése az epehámsejtekkel szintén a PBC megismétlődésének legkorábbi indikációja egy átültetett májban. (A PBC-t néha májátültetés útján kezelik, amelyet később tárgyalunk.)

Ezek a megfigyelések spekulációhoz vezettek, hogy az ellenanyagok valóban reagálnak egy fertőző ágens antigénjével. Az ötlet az volt, hogy a fertőző szer jelen van a PBC-s betegek epehólyag sejtjeiben, és hogy a kórokozó fertőzheti az átültetett máj epesejtjeit is. (Lásd a fertőzés szerepéről szóló alábbi részt).

Mi okozza az epevezetékek megsemmisülését a PBC-ben?

Az AMA rendkívül fontos diagnosztikai markerként PBC-ben szenvedő betegekben. Ennek ellenére nincs bizonyíték arra, hogy az AMA maga okozza az epehólyag sejtjeinek megsemmisülését, amelyek a kis epevezetékeket bélelik. Sem az AMA jelenléte, sem a vérben levő mennyiség (titer) nem tűnik kapcsolatban az epevezetékek gyulladásos pusztulásával. Az állatok PDC-E2 antigénnel történő immunizálása valóban AMA termelést eredményez máj vagy epevezeték károsodása nélkül (patológia).

Mi okozza az epevezetékek megsemmisülését a PBC-ben? A PBC-vel rendelkező egyének májbiopsziáinak vizsgálata azt mutatja, hogy a T-limfociták körülveszik és behatolnak a kicsi epevezetékbe. Így úgy tűnik, hogy a T-limfociták felelősek a csatornákat bélelő epehámsejtek haláláért és az epevezetékek elpusztításáért. A célsejteket (például epehámsejteket) közvetlenül elpusztítani képes T-limfocitákat citotoxikus T-limfocitáknak nevezzük, vagyis ezek a T-sejtek toxikusak a célsejtekre. És valójában citotoxikus T-limfocitákat figyeltünk meg a máj biopsziáiban az epevezetékekbe való behatoláshoz, és olyan helyekben való jelenlétükre, ahol az epehámsejtek elhalnak.

Az epevezetékeket körülvevő más T-limfocitákról ismert, hogy olyan vegyszereket állítanak elő, amelyek epehámsejtek meghalását is okozhatják. Ezen vegyületek némelyike ​​valójában stimulálja az epehámsejteket kis fehérjék kiválasztására, amelyek több T-limfocitát vonzanak be. Paradox módon ez a biliáris hámsejtek által adott válasz az epevezetékek még nagyobb sérülését eredményezheti, egyfajta ördögi körben.

A PBC-s betegek gyulladt májából izolált T-limfociták közelmúltbeli tanulmányai azt mutatták, hogy ezek a T-limfociták valójában elpusztíthatják az epehámsejteket. Sőt, sok T-limfocita felismerte a PDC-E2 emésztett fragmenseit. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a hipotézis szerint a T-limfociták megtámadhatják az epehámsejteket, mivel ezek a sejtek PDC-E2 antigéneket mutatnak HLA (humán limfocita antigén) molekuláikban, amelyekre a T-limfociták reagálnak. Nincs közvetlen bizonyíték azonban a hipotézis alátámasztására. A tény az, hogy az epehámsejteken az inváziós, destruktív T-limfociták által felismert tényleges antigéneket még meg kell határozni. Az epehámsejtek azonban tartalmaznak olyan molekulákat, mint például az intercelluláris adhéziós molekula-1, amelyek szükségesek ahhoz, hogy az aktivált T-limfociták tapadjanak az elpusztított sejtekhez.

Mi a fertőzés szerepe?

Számos tanulmányt generált annak a lehetősége, hogy a PBC-t vírus, baktérium vagy gombafertőzés okozza. A mai napig senki sem bizonyította meggyőzően, hogy a PBC fertőző betegség, vagy akár önállóan korlátozott (nem tartós) fertőzés vált ki. Nyilvánvaló, hogy a PBC nem áll kapcsolatban az ismert hepatitis vírusok fertőzésével. Ezenkívül a májbetegségeket okozó új vírusok egyikét sem találták előnyben vagy kizárólag a PBC-vel rendelkező egyénekben.

A nyomozók jelenleg olyan kutatásokat folytatnak, amelyek arra utalnak, hogy a PBC-vel szenvedő egyének epehámsejtjei tartalmazhatnak olyan fertőző vírust, amely a retrovírusoknak nevezett vírusok osztályába tartozik. (A humán immundeficiencia vírus, a HIV, a retrovírus egyik példája.) Ezek a vizsgálatok a retrovírus genetikai fragmentumait azonosították a PBC-ben szenvedő emberek epehámsejtjeiben. Ennek ellenére további kutatásra van szükség annak a fontos kérdésnek a megválaszolásához, hogy a PBC-t retrovirális fertőzés okozza-e.

Az a lehetőség, hogy a PBC-t baktériumok okozhatják, évtizedek óta vonzza a klinikai kutatókat. Látja, az emlősök sejtjeiben a mitokondriumok az evolúció során baktériumokból származnak. Így sok baktérium tartalmaz olyan antigéneket, amelyek reagálnak a PBC-ben szenvedő egyénekben található AMA-val. Ezen baktériumok egy részét PBC-ben szenvedő betegek vizeletéből tenyésztették, akik visszatérő húgyúti fertőzésekben szenvedtek. Érdekes módon, amint azt később tárgyaltuk, a visszatérő húgyúti fertőzést elismerték a PBC kialakulásának kockázati tényezőjévé.

A húgyúti fertőzés és a PBC közötti összefüggés arra a feltevésre vezetett, hogy egy bakteriális fertőzés immunválaszt válthat ki, amely autoimmun reakcióvá alakul ki. Noha ez a spekuláció valószínű, jelenleg nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy az események ez a sorrendje megtörténik a PBC-ben. Valójában jelenleg léteznek molekuláris technikák a májok bármilyen típusú baktérium jelenlétének szűrésére. Eddig az ilyen típusú vizsgálatok nem találtak bizonyítékot a krónikus bakteriális fertőzésre a PBC-ben.

Egy másik érdekes lehetőség az, hogy egy vírus, baktérium, gomba vagy parazita fertőzés idegen fehérjéket vezet be, amelyek utánozzák a mitokondriumok fehérjeantigéneit. Ezen idegen fehérjékkel szembeni immunválasz antitestek és T-limfociták alakulhat ki, amelyek reakcióba lépnek az utánozott önproteinekkel, autoimmunitást eredményezve. Más szavakkal: a test immunrendszere reagál az idegen fehérjékre, de a saját mitokondriális proteinjeivel szemben reagál. Ezt a jelenséget molekuláris utánozásnak nevezik.

A molekuláris utánozás egyik legjobb példája a reumás láz. Ez a betegség egy autoimmun reakció, amely a bőrön, az ízületekben és a szívizomban zajlik, és amelyet streptococcus bakteriális fertőzésre adott immunválasz vált ki. Most a reumás lázot általában néhány héten belül diagnosztizálják a torokfájás után. Az orvosok tehát felismerték a két esemény (streptococcus fertőzés és reumás láz) közötti összefüggést, mielőtt megértették volna a molekuláris utánozást. A PBC azonban általában finomabb állapot, amelyet sok éven át nem lehet diagnosztizálni. Ezért ha egy átmeneti fertőzés molekuláris utánzást vált ki a PBC-ben, autoimmun reakciót okozva, akkor a fertőzés és az autoimmun betegség közötti kapcsolat könnyen elkerülhető.

Mi a genetika szerepe?

A PBC-t az öröklődés nem terjeszti a betegségben szenvedő szülők gyermekeikre. Így a PBC nem klasszikus örökletes (genetikai) betegség, mint például a cukorbetegség. Világos azonban, hogy immunrendszerünk génjei kontrollálják az emberek reakcióit a baktériumokkal és vírusokkal szemben. Az immunrendszer génjei szintén ellenőrzik az autoimmun betegségek kialakulásának kockázatát. A tanulmányok kimutatták, hogy van néhány gyenge asszociáció a PBC és az immunrendszer egyes specifikus örökölt génjei között. Az a tény, hogy sok PBC-vel nem rendelkező ember rendelkezik ezen azonos immungénekkel, azt jelzi, hogy maguk a gének nem határozzák meg, hogy a beteg kialakul-e a betegség.

Ennek megfelelően valószínűnek tűnik, hogy egyes immungének hajlamosak a PBC-re, de a betegség nem jelentkezik további események nélkül. Ezen kívül bizonyos egyéb immungének szabályozhatják a betegség előrehaladását. Ezek a gének gyakoribbak az előrehaladott PBC-ben szenvedő egyéneknél, mint azokban az egyénekben, akiknél a PBC korábbi stádiuma van. Valójában a közelmúltban úgy találták, hogy az immunszignalizációban részt vevő további gének mind a fogékonyság, mind a betegség előrehaladásának markerei. A jelenleg a PBC-vel rendelkező közeli hozzátartozóikkal végzett vizsgálatok pontosan tisztázhatják, mely gének kapcsolódnak a PBC érzékenységéhez és progressziójához.

Manifesztációk az elsődleges biliáris cirrózis miatt

A PBC következményeit a következő megnyilvánulásokról (tünetek és eredmények) tárgyaljuk:

• Fáradtság
• Viszkető
• Metabolikus csontbetegség
• xantómák
• Sárgaság
• Hiperpigmentáció
• rosszindulat

Fáradtság

A PBC leggyakoribb tünete a fáradtság. A fáradtság jelenléte és súlyossága azonban nem felel meg (korrelál) a májbetegség súlyosságával. Meg kell jegyezni, hogy a jelentős fáradtság lehet az alvási nehézség vagy a depresszió oka vagy következménye.

A májgyulladással járó fáradtságot általában a nap első felében vagy kétharmadában a normál energia jellemzi, amelyet mély energiavesztés követ, amely pihenést vagy az aktivitás jelentős csökkentését igényli. Így amikor az egyének reggel kimerültek, valószínű, hogy az alváshiány és a depresszió a kimerültség oka, nem pedig a PBC. A PBC-ben szenvedő emberek többsége szerint a köhögés nem fiatalítja őket. Ezzel szemben sok PBC-vel szenvedő ember megmagyarázhatatlanul megtapasztalja az időnként eltöltött napokat energiavesztés nélkül.

Összefoglalva: a májgyulladás okozta fáradtság fő jellemzői a PBC-ben a következők:

• A fáradtság gyakran hiányzik reggel
• Az energia gyors csökkenése a nap későbbi szakaszában
• A fiatalítás elmaradása pihenőidővel
• Alkalmi napok fáradtság nélkül

Viszkető

Ugyanolyan gyakori, mint a fáradtság a PBC-ben, a bőr viszketése (viszketése) a betegség ideje alatt az egyének nagy részét érinti. A viszketés a betegség korai szakaszában jelentkezik, amikor az egyének még mindig jó májműködéssel rendelkeznek. Valójában a viszketés is lehet a PBC kezdeti tünete.

Érdekes megjegyezni, hogy néhány PBC-ben szenvedő nő viszketést tapasztalt a korábbi terhesség utolsó harmadában (három hónapjában), még mielőtt tudtak volna a PBC-ről. A terhesség kolesztazisának nevezett állapotban néhány egyébként normális nőnél az elmúlt trimeszter során cholestasis és viszketés alakul ki, amely szülés után megszűnik. (Ne feledje, hogy a cholestasis csökkentett epefolyást jelent.) Természetesen a legtöbb terhességben cholestasisban szenvedő nő nem folytatja a PBC kialakulását. Ugyanakkor kiderül, hogy néhány, a PBC-vel diagnosztizált nőnél előfordulhat, hogy ilyen viszketés volt a korábbi terhesség alatt.

Jellemző, hogy a PBC-ben a viszketés a tenyér és a láb talpán kezdődik. Később az egész testet érintheti. Az intenzitás egy cirkadián ritmusban ingadozik, vagyis a viszketés éjszaka romlik, és napközben javulhat. Az éjszakai viszketés megzavarhatja az alvást, alváshiányhoz, fáradtsághoz és depresszióhoz vezethet. Ritkán a viszketés olyan súlyos és nem reagál a kezelésre, hogy az ember öngyilkossá válhat. A hosszan tartó viszketés és karcolódás karcolásokat (ürülékeket), megvastagodást és a bőr elsötétülését okozza.

A viszketés oka (etiológiája és patogenezis) továbbra sem ismert. Az epesavak, amint azt korábban már említettük, az epeben általában a májból, az epevezetékön keresztül, a bélbe jutnak. Az epesavak többsége ezután a bélben felszívódik, és visszajut a májba újrafeldolgozás és újrahasznosítás céljából. A kolesztazis során tehát az epesavak a májból visszanyerik, felhalmozódnak a vérben, és néhány évig feltételezték, hogy a viszketés oka. A modern tanulmányok azonban csaknem megcáfolják azt az elképzelést, hogy a PBC és más kolesztatikus májbetegségek viszketését az epesavak okozzák.

A közelmúltban a viszketést (posztuláltnak) tartották az endorfin felhalmozódásának, amely egy természetes anyag, amely az idegekben a morfin természetes receptoraihoz (receptorokhoz) kapcsolódik (kötődik). Látja, a bőr idegei viszketést okoznak. Valójában azt a megállapítást, hogy a viszketés javult néhány olyan gyógyszerrel kezelt embernél, amely blokkolja a morfin vagy endorfin idegekhez való kötődését, alátámasztotta ezt a megfontolást. Ugyanakkor sok beteg nem reagál ezekre a blokkoló gyógyszerekre, ami arra utal, hogy más okok vagy mechanizmusok is befolyásolják a viszketést.

Metabolikus csontbetegség

A PBC-ben szenvedő embereknek fájdalmak lehetnek a lábak, a medence, a hát (gerinc) vagy a csípő csontainál. Ez a csontfájdalom a két csontbetegség egyikéből származhat: osteoporosis (néha vékony csontoknak nevezik) vagy osteomalacia (lágy csontok). A PBC-ben szenvedőknél nagyobb a valószínűsége annak, hogy rosszul kalcifikáltak csontok, mint az azonos korú és nemű normál embereknél. A legtöbb osteoporosisban vagy osteomalaciában szenvedő embernél azonban nincs csontfájdalma. Ennek ellenére egy kisebbségnek csontfájdalma van, amely súlyos lehet, gyakran a csonttörések miatt.

A csontok rosszul meszesedése (osteopenia) mind az osteoporosis, mind az osteomalacia jellemzi. Az oszteoporózisban az oszteopénia oka azonban nem ismert, bár a csontritkulás kialakulása a menopauza kezdete után a nőkben felgyorsul. Osteoporosisban krónikus, felgyorsult kalcium- és fehérjevesztés következik be a csontokból. Ezzel szemben az osteomalacia esetében az osteopenia abból származik, hogy a csontok nem kalcifikálódnak. Az osteomalacia oka a D-vitamin hiány.

Míg a test étrendi kalcium és D-vitamin feldolgozása (anyagcseréje) normális a PBC-ben, a csont anyagcseréje rendellenes. A normál csont anyagcserének folyamatos egyensúlya van az új csont képződése, a csont meszesedése és a csont elvesztése között. A D-vitamin kulcsszerepet játszik a kalcium csontok lerakódásának szabályozásában. Mi akkor okozza a D-vitamin hiányát a PBC-ben? Mindenekelőtt a PBC-vel és előrehaladott kolesztazisban szenvedő egyéneknek, akiket általában a jelentős sárgaság felismer, csökkent képességük van arra, hogy az étrendi D-vitamint felszívják a bélből. (Kérjük, olvassa el a zsírok felszívódásáról és sárgaságáról szóló szakaszt.) Ezenkívül bizonyos PBC-ben szenvedő betegekben rossz hasnyálmirigy-működés, celiakia sprue és bakteriális túlnövekedéssel járó scleroderma fordulhat elő. Ezen állapotok mindegyike tovább ronthatja az étrendi D-vitamin felszívódásának képességét a belekből.

Az ebből adódó D-vitaminhiány okozza a csontokban a kalcium lerakódásának csökkenését az osteomalacia során. Mindez elmondható, hogy az osteoporosishoz képest az osteomalacia ritka, különösen az egyének körében, akik egész évben napfénynek vannak kitéve. Ennek oka az, hogy a napfény serkenti a D-vitamin termelődését a bőrben, amely kompenzálja a D-vitamin rossz étrendből történő felszívódását.

xantómák

A koleszterin lerakódhat a szem körüli bőrbe vagy a tenyér, a talp, a könyök, a térd vagy a fenék bőrráncaiba. Ezeket a viaszos, emelt lerakódásokat együttesen xantómáknak nevezzük. Az ilyen szemkörüli lerakódásokat xanthalasma-nak is nevezik. A xantómák gyakrabban fordulnak elő a PBC-ben, mint a cholestasishoz kapcsolódó bármely más májbetegségben. A legtöbb xantóma nem okoz tüneteket, de a tenyérben lévők néha fájdalmasak lehetnek. Ritkán a xanthómák az idegekben lerakódnak és neuropathiát (idegbetegség) okoznak. Ezt a neuropathiát a testrészekben, általában a végtagokban, az érintett idegek által szolgáltatott rendellenes érzés jellemzi.

Noha a vér koleszterinszintjének emelkedése gyakori a PBC-ben és a kolesztazisos májbetegségekben, a xanthóma a PBC-vel diagnosztizált egyének kevesebb, mint 5% -ánál alakul ki. Xanthómák nem fordulnak elő addig, amíg a szérum koleszterinszint nagyon magas szintre nem emelkedik, például 600 mg / dl fölé. A xantómák spontán módon eltűnnek előrehaladott májbetegségben szenvedő egyéneknél, mivel a károsodott máj csökkent a koleszterintermelés miatt. Fontos szempont, hogy a szérum koleszterin magas szintje a PBC-ben nem növeli a szívbetegségek kockázatát, mivel a koleszterin összetétele különbözik a szokásos koleszterintől (atipikus) és nem könnyen rakódik le az erekben.

A zsír és a zsírban oldódó vitaminok malabsorpciója

Ahogy a bélbe jutó epesavak mennyisége a kolesztazis növekedésével csökken, az egyének elveszíthetik az étrendben található összes zsír felszívódásának képességét. A zsíreszorpciónak ez a csökkenõ elnevezése, amelyet malabsorpciónak neveznek, azért fordul elő, mert az epesavak szükségesek a zsír normál bélbeni felszívódásához. Tehát, ha az előrehaladott kolesztazis megakadályozza, hogy megfelelő mennyiségű epesav elérje a vékonybélben, akkor az étkezési zsír, valamint az A, D, E és K vitamin felszívódása csökken. Ennek eredményeként az emésztetlen zsírok, amelyek a vastagbélbe jutnak, hasmenést okoznak, míg a zsírok felszívódásának folyamatos fogyása és vitaminhiányhoz vezethet. A bélmozgás zsírmennyiségének laboratóriumi mérése felfedi, hogy az étrendi zsír normál felszívódásban van-e vagy sem.

Az A, D, E és K vitaminokat, amelyeket együttesen zsírban oldódó vitaminoknak neveznek, ugyanúgy felszívják a bélből, mint az étrendi zsírok. Ezért ezeknek a vitaminoknak a hiánya előfordulhat előrehaladott cholestasisban. Ezenkívül ne feledje, hogy a PBC-vel kapcsolatos egyéb állapotok, például a hasnyálmirigy elégtelensége, celiakia és a bakteriális túlnövekedéssel járó scleroderma szintén a zsír és a zsírban oldódó vitaminok felszívódásához vezethetnek. A sárgaság kialakulása előtt azonban az A- és E-vitaminhiány valójában csak a PBC-ben szenvedő emberek ritkán fordul elő. Az A-vitamin hiány csökkent látás a sötétben. Az E-vitamin hiánya rendellenes bőrérzéseket vagy izomgyengeséget okozhat, mivel hatással van a gerincvelőből származó idegekre.

Mint már említettük, a D-vitamin hiánya osteomalaciát eredményez (olyan csontok, amelyekben nem elegendő mennyiségű kalcium van lerakódva.) A K-vitamin hiánya csökkenti a máj vérrögképző fehérjéinek előállítását, következésképpen hajlamos a vérzésre. Az ebből adódó véralvadási tényezők hiánya miatt a protrombin időnek nevezett vérvizsgálat (vérrögképződés) rendellenessé válik. A protrombin olyan véralvadási faktor, amelyet a májban termesztnek és a vér normál véralvadásához szükségesek. Fontos felismerni, hogy a májkárosodás szintén hátrányosan befolyásolhatja a véralvadási faktorok képződését, és könnyű vérzést és rendellenes protrombinidőt okozhat.

Sárgaság

Az előrehaladott PBC egyik fő jele a sárgaság, amely a szem- és bőrfehérje sárga megjelenése. A sárgaság általában a szemfehéjének sárgulásakor észlelhető. A sárgaság a vér megnövekedett bilirubinszintjét tükrözi. A bilirubin egy sárga hulladék, amelyet általában főként a májban termelnek, az epeben a bélbe juttatják és a székletben ürítik (bélmozgás).

Mivel a cholestasis súlyosbodik a májból epet hordozó kicsi epevezetékek megsemmisülése következtében, a bilirubinszint emelkedik a vérben, sárgaságot eredményezve. A finom sárgaság csak napfényben és mesterséges fényben kimutatható. Ennek ellenére a sárgaság csak akkor válik láthatóvá, ha a vér bilirubinszintje (általában körülbelül egy mg% alatt) kb. 3 mg% -ra emelkedik. Mind a sárgaság, mind a viszketés egyidejű megjelenése ritkábban jelentkezik, mint önmagában a viszketés, de gyakoribb, mint a viszketést megelőző sárgaság vagy viszketés nélküli sárgaság.

Hiperpigmentáció

A kolesztazis növeli a sötét pigment, a melanin képződését, amely a bőrben található. A bőr sötétedését hiperpigmentációnak nevezzük. Ami a pigmentációt illeti, az az, hogy a testnek mind a napfénynek, mind a nem kitett területeken fordul elő. Ezenkívül a PBC-ben fellépő súlyos viszketés következtében fellépő hosszabb karcolások fokozhatják a pigmentációt, ami sötétebb területeket eredményezhet, és a bőr foltos vagy foltos megjelenését eredményezheti.

rosszindulat

A korai beszámolók szerint a PBC-ben szenvedő nőknek fokozott lehet a mellrák kialakulásának kockázata. Később azonban nagyobb tanulmányok nem erősítették meg ezt a lehetőséget. Kérjük, olvassa el a májrákról (májsejt-rák) című részt.

A cirrhosis szövődményeinek manifesztációi az elsődleges biliaris cirrhosisban

Beszéljük a cirrhosis következő szövődményeinek megnyilvánulásait:

• Ödéma és ascites
• Vérzés variációkból
• Hepatikus encephalopathia
• Hiperszplénia
• Hepatorenalis szindróma
• Hepatopulmonalis szindróma
• Májrák (hepatocellularis carcinoma)

Ödéma és ascites

A májcirrózis kialakulásakor a vesék jeleket küldenek a só és a víz visszatartására. Ez a felesleges folyadék először a bokák és a lábak bőrének a szövetében halmozódik fel (a gravitációs nyomás miatt). A folyadék ezt a felhalmozódását ödéma vagy pöttyás ödéma néven hívják. A pikkelyes ödéma arra a megfigyelésre utal, hogy az ujjhegy nyomása a duzzadt boka vagy láb ellen olyan behúzódást okoz, amely a nyomás felszabadulása után egy ideig fennáll. Valójában bármilyen elegendő nyomás, például a zokni elasztikus részéből adódóan, pikkelyes ödémát okozhat. A duzzanat gyakran a nap végén rosszabb, és egyik napról a másikra csökkent. Mivel több só és víz marad vissza, és a máj működése csökken, folyadék is felhalmozódhat a hasban. Ez a folyadék felhalmozódás (úgynevezett ascites) a has duzzanatát okozza.

Vérzés a varice-ból

Cirrhosisban a hegszövet (fibrózis) és a májsejtek regeneráló csomói gyakorlatilag minden betegnél blokkolják (akadályozzák) a véráramot a portális vénában. A portális vén a vért a belekből, lépből és más hasi szervekből a májba viszi vissza a szívbe és a tüdőbe. A portális véna elzáródása által okozott nyomás növekedését portális hipertóniának nevezzük. Amikor a portális vénában a nyomás elég magasra válik, a vér alternatív erekön keresztül áramlik (kisebb ellenállású utak). Ezeknek az érnek gyakran vannak vénái a nyelőcső alsó részén és a gyomor felső részén.

Amikor ezek a vénák a megnövekedett véráramlás és nyomás miatt kiszélesednek (kitágulnak), akkor nyelőcső- vagy gyomorvariánsoknak nevezik őket, attól függően, hogy hol vannak. Tehát a cirrhosis megállapítása után a PBC- ben portális hipertónia és variációk alakulnak ki. A PBC-ben szenvedő betegeknek csak kevés részén alakul ki portális hipertónia és varicus a cirrhosis előtt. Minél nagyobb a portális nyomás, annál nagyobb a variációk (kiszélesedő erek).

Ennek megfelelően a nagy variációkkal rendelkező egyéneknek fennáll annak a veszélye, hogy a variációk felrobbannak és a bélbe vérzik. Ezért ajánlott, hogy a PBC-ben szenvedő egyének diagnosztizálásakor végezzenek felső endoszkópiát, majd ezt követően kb. Háromévente, hogy felfedezzék és szükség esetén kezeljék a variációkat. A felső endoszkópia egy cső alakú műszer (felső endoszkóp) közvetlen betekintése a nyelőcsőbe és a gyomorba.

Hepatikus encephalopathia

Az étrendben levő fehérjét a bélben általában jelen lévő baktériumok olyan anyagokká alakítják, amelyek megváltoztathatják az agy működését. Amikor ezek az anyagok (például ammónia) felhalmozódnak a testben, mérgezővé válnak. Rendszerint ezeket a potenciálisan mérgező vegyületeket a portális vénában szállítják a normál májhoz, ahol méregtelenítik őket.

Ha cirrózis és portális hipertónia fordul elő, a portális véna véráramának egy része - amint azt már leírtuk - megkerüli a májat azáltal, hogy alternatív erekön keresztül áramlik. Néhány mérgező vegyület ezen úton jár, és így elkerülheti a máj méregtelenítését. A többi mérgező vegyület a portális vérárammal együtt a májba utazik. A sérült máj azonban olyan rosszul működhet, hogy nem képes méregteleníteni a portális vérben található mérgező vegyületeket. Ebben a helyzetben a mérgező vegyületek közvetlenül a májon keresztül juthatnak el és elkerülhetik a méregtelenítést.

Tehát ebben a két módon, változó arányban - a máj körüli (megkerülő) és a májon átmenő - a mérgező vegyületek felhalmozódnak a vérben. Amikor a véráramban felhalmozódott mérgező vegyületek károsítják az agy működését, ezt az állapotot hepatikus encephalopathiának nevezik. A máj encephalopathia legkorábbi tünetei közé tartozik a nappali, nem pedig az éjszakai alvás (a normál alvásmintázat megfordítása). Egyéb tünetek lehetnek ingerlékenység, képtelenség koncentrálni vagy számításokat végezni, memóriavesztés, zavartság vagy depressziós tudatosság. Végül a súlyos májelégtelenség kómát okoz.

Hiperszplénia

A lép általában szűrőként működik, amely eltávolítja a vérből az idősebb vörösvértesteket, fehérvérsejteket és vérlemezkéket (kicsi részecskék, amelyek meggátolják a vágott felület vérzését). A portális nyomás emelkedésével egyre inkább blokkolja a vér áramlását a lépből a májba. A lépből származó erek ellentétes nyomása a szerv megnövekedését okozza (splenomegália). Időnként a lép olyan nagyra van nyújtva, hogy hasi fájdalmat okoz.

A lép növekedésével egyre több szűrődik a vér elemeiből. A hipersplenism az alacsony vörösvértestekkel (vérszegénység), alacsony fehérvérsejtszámmal (leukopénia) és / vagy alacsony vérlemezkeszámmal (trombocitopénia) járó splenomegália leírására szolgál. A vérszegénység gyengeséget okozhat, a leukopénia hozzájárul a fertőzésekkel szembeni érzékenységhez, és a trombocitopénia ronthatja a vér alvadását.

Hepatorenalis szindróma

Az előrehaladott májbetegségben és portális hipertóniában szenvedő embereknek néha kialakulhat a hepatorenalis szindróma. Ez a szindróma a vesék működésének komoly problémája, maguk a vesék tényleges fizikai károsodása nélkül. A hepatorenalis szindrómát a vesék progresszív kudarca határozza meg a vérből és megfelelő mennyiségű vizelettermelésből, annak ellenére, hogy fennmaradnak más vesefunkciók, például a só visszatartása. Ha a májműködés javul, vagy egy egészséges májat transzplantálnak egy hepatorenalis szindrómás betegnek, a vesék gyakran normálisan működnek. A vesefunkció ezen helyreállítása azt jelzi, hogy a májelégtelenség ahhoz kapcsolódik, hogy a máj nem képes előállítani vagy méregteleníteni a veseműködést befolyásoló anyagokat.

Hepatopulmonalis szindróma

Ritkán egyes előrehaladott cirrózisban szenvedő egyéneknél kialakulhat a hepatopulmonalis szindróma. Ezeknek az egyéneknek nehézségei vannak a légzéssel, mivel az előrehaladott cirrózisban felszabaduló bizonyos hormonok a tüdő rendellenes működését okozhatják. A hepatopulmonalis szindróma alapvető tüdőproblémája az, hogy a tüdő kicsi edényein átáramló vér nem érkezik kellő mértékben a tüdő alveolusaival (légzsebekkel). Ezért a vér nem képes elegendő mennyiségű oxigént felvenni a lélegző levegőből, és a beteg légzési nehézségeket tapasztal.

Májrák

A PBC-ben szenvedő, cirrhosisban szenvedő emberek fokozott kockázatot jelentenek a májsejtek (májsejtek) primer rákjának, az úgynevezett májráknak (hepatocellularis carcinoma) kialakulásában. Az elsődleges arra a tényre utal, hogy a daganat a májból származik . A szekunder daganat a test más részeiből származik, és elterjedhet (áttételesen) a májba.

Bármely ok miatti cirrózis növeli a májrák kockázatát. Ezért a primer májrák kialakulása a PBC-ben szenvedő egyénnél nem váratlan. A hepatocelluláris carcinoma kockázata azonban a PBC-ben alacsonyabb, mint más májbetegségek, például krónikus vírusos hepatitis által okozott cirrhosis esetén. Egy 2003. évi jelentés rámutatott, hogy a hepatocelluláris carcinoma gyakoribb lehet a férfiaknál, mint a PBC-ben szenvedő nőknél. Valójában ez a 273 előrehaladott PBC-s betegből álló egy sorozat a férfiak 20% -ában, míg a nők csupán 4, 1% -ában fedezte fel a májsejtes karcinómát. A hepatocelluláris rák kialakulásának módja azonban a PBC-ben nem ismert.

Az elsődleges májrák leggyakoribb tünetei és tünetei a hasi fájdalom és duzzanat, megnövekedett máj, súlycsökkenés és láz. Ezenkívül ezek a májdaganatok számos anyagot termelhetnek és szabadíthatnak fel, beleértve azokat is, amelyek a vörösvértestek számának növekedését (erythrocytosis), az alacsony vércukorszint (hypoglykaemia) és a magas vér kalciumszint (hypercalcaemia) okozhatják.

A hepatocelluláris carcinoma leghasznosabb diagnosztikai tesztjei egy alfa-fetoproteinnek nevezett vérvizsgálat és a máj képalkotó vizsgálata (CT vizsgálat vagy MRI intravénás festékkel / kontraszttel). A májzsugorodásban szenvedő betegek hepatocelluláris karcinómájának korai kimutatására szolgáló legjobb szűrővizsgálatok a soros alfa-fetoprotein szint és a máj ultrahangvizsgálata 6–12 havonta. Fontos megjegyezni, hogy a hepatocelluláris rákok kb. 40% -a nem termel magasabb szintű alfa-fetoproteint.

Elsődleges epehólyag-cirrózissal összefüggő betegségek

A következő, a PBC-vel kapcsolatos betegségek megnyilvánulásait tárgyaljuk:

• Pajzsmirigy diszfunkció
• Sicca szindróma
• Raynaud jelensége
• scleroderma
• Rheumatoid arthritis
• Coeliakia
• Húgyúti fertőzések
• Az epekövek
• Egyéb kapcsolódó betegségek

Pajzsmirigy diszfunkció

A PBC-ben szenvedő betegek kb. 20% -ánál autoimmun reakció alakul ki a pajzsmirigy ellen. Ez a reakció a pajzsmirigygyulladásnak nevezett mirigy-gyulladást eredményezi. A pajzsmirigy első gyulladásakor ezeknek az egyéneknek csak kis része szenved pajzsmirigy érzékenységét vagy fájdalmát. Ez a fájdalom általában enyhe, és a nyak alsó részén található mirigy felett helyezkedik el. Valójában a legtöbb ember a pajzsmirigygyulladás tüneteit nem éri el néhány hónappal vagy évvel az autoimmun reakció kezdete után. Addigra a pajzsmirigy funkciójának lassú és fokozatos csökkenése a gyulladás miatt a pajzsmirigyhormon alultermelését okozhatja, az úgynevezett hipotireoidistát.

Meg kell jegyezni, hogy a pajzsmirigy-tünetek tünetei és jelei, beleértve a fáradtságot, a súlygyarapodást és az emelkedett koleszterinszintet, fokozatosan alakulnak ki, és meglehetősen finomak lehetnek. Ezenkívül könnyen összekeverhetők maga a PBC-vel. Így az orvosok rendszeresen tesztelhetik a pajzsmirigy működését minden PBC-ben szenvedő betegnél, hogy felderítsék a hypothyreosisot és a pajzsmirigyhormon helyettesítésével kezdjék meg a kezelést. Gyakran azonban a pajzsmirigygyulladás jelentkezik, és a hypothyreosis tüneteit jóval a PBC diagnosztizálása előtt megtalálják.

Sicca-szindróma

A PBC-ben szenvedő betegeknek mindössze a fele szemszárazság vagy szájszárazság érzékelésére utal, amelyet sicca-szindrómaként, vagy pedig Sjögren-szindrómának neveznek. Ezt a szindrómát könnyeket vagy nyálot hordozó vezetékek bélsejtjeinek autoimmun gyulladása okozza. Ritkán az egyének a test más területein tapasztalják a szárazság következményeit, beleértve a szélcsövet vagy a gégét (rekedést okoz) és a hüvelyt. Ez az autoimmun gyulladás és a szekréciók kiszáradása szintén előfordulhat, bár még ritkábban, a hasnyálmirigy vezetékében. Az ebből adódó rossz hasnyálmirigy-működés (hasnyálmirigy-elégtelenség) a zsír és a zsírban oldódó vitaminok felszívódásának csökkentését okozhatja.

Raynaud-jelenség

Raynaud jelensége az ujjak vagy a lábujjak bőrének intenzív lehullásával kezdődik, amikor hidegnek vannak kitéve. Amikor a kezeket vagy a lábakat újra felmelegítik, a blansiás jellegzetesen lilás elszíneződésre, majd élénkvörösre változik, mely gyakran lüktető fájdalommal jár. Ez a jelenség annak köszönhető, hogy a hideg az ujjakhoz vagy a lábujjakhoz vért szállító artériák összehúzódását (szűkítését) okozza. Ezután a kéz vagy a láb újramelegítésével helyreáll a véráramlás, és a bőrpír és fájdalom alakul ki. Raynaud jelenségét gyakran társul a szkleródermus.

scleroderma

A PBC-ben szenvedő betegek körülbelül 5–15% -ánál enyhe szkleródermia alakul ki, olyan állapotban, amikor az ujjak, a lábujjak és a száj körüli bőr megfeszül. Ezenkívül a szkleróderma a nyelőcső és a vékonybél izmait is magában foglalja. A nyelőcső összekapcsolja a száját a gyomorral, izmai segítik a lenyelött ételnek a gyomorba történő elvezetését. Ezenkívül az izomcsíknak (az alsó nyelőcső sphincterének), amely a nyelőcső és a gyomor metszéspontjában található, két másik funkciója van. Az egyik nyitva van, hogy az étel átjuthasson a gyomorba. A másik a bezárás, hogy megakadályozzák a savtartalmú gyomornedvek visszafolyását a nyelőcsőbe.

Ezért a szkleroderma nyelőcső és bél tüneteket is okozhat. Így azok a nyelőcső izmok, amelyek táplálékot táplálnak a nyelőcsőben, bevágási nehézségeket okoznak nyelésben. Leggyakrabban az egyének ezt a nehézséget a szilárd étel érzésének érzéseként tapasztalják meg a mellkasban nyelés után. Az alsó nyelőcső záróizom bevonása megakadályozza a nyelőcső alsó végének bezárását, és ezáltal lehetővé teszi a gyomorsav visszafolyó hűtőjét, ami a gyomorégés tünete. A gyomorégést, amelyet nem szívprobléma okoz, általában a mellkas közepén égő érzésként tapasztalják meg. A vékonybél izmainak sclerodermában való részvétele baktérium-túlnövekedésnek nevezett állapotot okozhat, ami zsírok abszorpciójához és hasmenéshez vezethet. Ha többet szeretne tudni erről a feltételről, kérjük, olvassa el a Scleroderma cikket.

Végül, a PBC-ben szenvedő emberek egy kisebb részénél a scleroderma változata CREST-szindróma. A CREST kifejezés a C- kalcium lerakódásokra a bőrben, R aynaud-jelenségre, az E szopusz izomműködési rendellenességére, az ujjak bőrének meghúzódására, amelyet Sclerodactyly-nak hívnak, és a bőr alatti kicsi erek kitágulására, az úgynevezett T elangiectasias.

Rheumatoid arthritis

A reumatoid artritisz legtöbb betegének vérében kóros antitesttípus, úgynevezett rheumatoid factor található. Ez az ellenanyag kevés olyan betegnél is megtalálható, akik PBC-vel rendelkeznek. Annak ellenére, hogy néhány, rheumatoid faktorú PBC-ben szenvedő embernél ízületi fájdalmak és merevség tünetei vannak, a legtöbb nem.

Coeliakia

A bél autoimmun betegsége a PBC-ben szenvedő emberek kb. 6% -ánál fordul elő. A betegség hátráltatja az étrendi zsírok és más tápanyagok bélben történő felszívódását, ami hasmenést, táplálkozási és vitaminhiányt eredményez. A Celiacus betegséget a glutén intolerancia, amely a búza, az árpa és a rozs egyik alkotóeleme az étrendben. Mint már említettük, hasonló tünetek fordulhatnak elő maga a PBC-ben is a zsír felszívódásának eredményeként, mivel az epe csökken a bélbe. Mindenesetre azokat a PBC-t szenvedő embereket, akiknek a zsír felszívódásának tünetei vagy tünetei vannak, meg kell vizsgálni a tüdőbetegség kimutatására. A celiakia diagnózisát bizonyos szérum antitestek (például antigliadinnek vagy antidomdomiás antitesteknek nevezett antitestek), a bél jellegzetes biopsziájának és a glutén étrendi korlátozásának általában drámai reakciójának a felfedezésével végezzük.

Húgyúti fertőzések

A vizelet visszatérő bakteriális fertőzései néhány PBC-ben szenvedő nőben fordulnak elő. Ezek a fertőzések tünetek nélkül fordulhatnak elő, vagy gyakran észlelhetik a gyakori, sürgős vizelési igényt, égő érzéssel, miközben a vizeletet átadják.

Az epekövek

A PBC-ben szenvedő emberek kétféle epekövet fejleszthetnek ki az epehólyagban. Az egyik típus (koleszterin-epekő) főként koleszterint tartalmaz, és messze a leggyakoribb epekő-típus az általános népességben. A másik típus (pigment epekövek) elsősorban epe pigmenteket (beleértve a bilirubint) és kalciumot tartalmaz. Az ilyen típusú epekő megnövekedett gyakorisággal fordul elő mindenféle cirrózisban, beleértve a PBC-t is.

Az epekövek az általános népesség felnőttek körülbelül 30% -ánál fordulnak elő, és a nőkben legalább kétszer olyan gyakoriak, mint a férfiak. Nem meglepő tehát, hogy az epekövek különösen gyakoriak olyan betegekben, akik más betegségekben szenvednek, mint a férfiak, mint például a PBC. Az epekövek leggyakoribb tünete a hasi fájdalom. Időnként hányingert, lázot és / vagy sárgaságot okozhatnak. Az epekövek többsége azonban nem okoz tüneteket. Az epekövek diagnosztizálását általában az epehólyag ultrahang-leképezésével végezzük.

Egyéb kapcsolódó betegségek

Ritkán a PBC-vel gyulladásos bélbetegség (fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség), veseprobléma (vese tubuláris acidózis), gyenge hasnyálmirigy-működés (pancreas elégtelenség), amint már említettük, vagy tüdőbetegség (pulmonális intersticiális fibrózis) társulhat a PBC-vel.

Vérvizsgálat az elsődleges epehólyag-cirrózisban

A PBC és a kolesztazissal összefüggő összes májbetegség fő vérmintáinak rendellenessége a vérben megnövekedett alkalikus foszfatáz enzimszint. A gamma-glutamil-transzpeptidáz (ggt) vér szintjének egyidejű emelkedése azt bizonyítja, hogy az emelkedett alkalikus foszfatáz a májból, nem pedig a csontból származik (az alkalikus foszfatáz másik forrása). Más májenzimek, például az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT), normálisak vagy csak kissé emelkedhetnek a diagnózis idején. A betegség időtartamának növekedésével ezek a máj-enzimek (aminotranszferázok) általában enyhén vagy közepesen megemelkednek, míg az alkalikus foszfatáz nagyon magas lehet. A máj vérvizsgálatával kapcsolatos további információkért kérjük, olvassa el a Májvéres tesztek cikket.

Más vérvizsgálatok is segíthetnek a PBC diagnosztizálásában. Például a szérum immunglobulin M (IgM) szintje gyakran emelkedett. Ugyanakkor szinte minden kolesztazisban szenvedő betegnél megemelkedik a koleszterinszint (amint azt korábban megjegyeztük), és némelyiknél emelkedett trigliceridek is kialakulnak. Ezen túlmenően, ezen zsírok (lipidek) szintjének tesztelésével azonosíthatók azok a személyek, akik koleszterin lerakódásokat képezhetnek a bőrben vagy az idegekben. (Lásd a fenti xantómákról szóló részt.)

Antimitochondrial antitestek tesztelése

Az AMA kimutatható a szérumban a PBC-ben szenvedő egyének 95-98% -ánál, amint azt korábban megjegyeztük. Az AMA szempontjából a leggazdaságosabb teszt a beteg szérumának hígított mintáit tartalmazza a patkány gyomor vagy vese szövetmetszeteire a laboratóriumban. (Ne feledje, hogy a mitokondriumok minden sejtben megtalálhatók, nem csak a máj sejtjeiben és az epevezetékben.) A szérum antitestek, amelyek a szöveti sejtek mitokondriális membránjaihoz kapcsolódnak (kötődnek hozzá), mikroszkóppal megfigyelhetők. A titrán kifejezés alkalmazásával a szérum leghígításosabb mintáját jelenítik meg, amely ezt a kötési reakciót mutatja. A titer azt a leghígabb szérummintát jelzi, amely reagál a szöveti mitokondriumokkal. A magasabb titer azt jelenti, hogy nagyobb mennyiségű AMA van a szérumban.

Az AMA-titerek a PBC-ben szinte egyetemesen meghaladják az 1–40-et vagy azt. Ez azt jelenti, hogy az eredeti térfogatának 40-szer hígított szérummintája elegendő mennyiségű antimitochondriális antitestet tartalmaz ahhoz, hogy kimutatható legyen a kötődési reakcióban. Az emelkedett alkalikus foszfatázzal rendelkező felnőtt legalább 1:40 titerű pozitív AMA-ja nagyon specifikus a PBC diagnosztizálására. Az AMA által a PBC-ben szenvedő betegek által elismert antigénről ismert, hogy PDC-E2, és gyakran nevezik M2 antigénnek, amint azt korábban tárgyaltuk. Tehát a PDC-E2-hez kötő antitestek újonnan kifejlesztett tesztjei specifikusabbak és rendelkezésre állnak a PBC diagnózisának megerősítésére.

Figyelemre méltó, hogy az AMA-ban szenvedő betegek körülbelül 20% -ának vérében vannak antinukleáris (ANA) és / vagy anti-simaizom (SMA) autoantitestek. Az ANA és az SMA jellegzetesen megtalálható egy krónikus autoimmun hepatitisz nevű betegségben. Kiderült, hogy azok a betegek, akiknek tartósan kimutathatatlan AMA-jával rendelkeznek, de egyébként klinikai, laboratóriumi és máj biopsziás bizonyítékkal rendelkeznek a PBC-ről, mind ANA-val, mind SMA-val rendelkeznek. Ezeket a betegeket AMA-negatív PBC-vel, autoimmun cholangiopathiával vagy autoimmun cholangitis-kel jelölték. Az AMA-pozitív és az AMA-negatív betegek között nem különböztethetők meg a kórtörténet, a kapcsolódó betegségek, a laboratóriumi vizsgálatok rendellenességei és a máj patológiája. Ezért legalább egyelőre helytelennek tűnik ezt az AMA-negatív betegséget a PBC-től eltérőnek besorolni. Ennek megfelelően ezt a helyzetet MA-negatív PBC-nek kell nevezni. Ritkán úgy tűnik, hogy néhány más betegnél egyidejűleg vannak mind a PBC, mind a krónikus autoimmun hepatitis jellemzői. Az ilyen személyekről azt mondják, hogy átfedési szindróma van.

Az elsődleges epehólyag-cirrózis diagnosztizálására szolgáló képalkotó vizsgálatok

A máj ultrahangos leképezése ajánlott azoknak az egyéneknek, akiknek vérvizsgálata cholestasist mutat. A kolesztatikus vérvizsgálat aránytalanul magas lúgos foszfatázt és ggt mutat, összehasonlítva az ALT és AST értékkel. Az ultrahangvizsgálat célja az epevezetékek megjelenítése, hogy kizárják a nagyobb epevezetékek mechanikus eltömődését (obstrukcióját), mint a cholestasis okát. Az epekövek vagy daganatok az epevezetékek mechanikus elzáródását okozhatják. Az elzáródás megnövekedett nyomást okozhat az epevezetékekben, ami az upstream epevezetékek tágulásához (kiszélesedéséhez) vezethet.

A mechanikus obstrukció által kiváltott epevezetékeket általában meg lehet jeleníteni az ultrahanggal. A tágult epevezetékek más képalkotó technikákkal is láthatók, például számítógépes tomográfiai (CT) szkennelés, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy endoszkópos eljárás, az ERCP. Másrészt, a PBC-ben a megsemmisülő csatornák annyira kicsik, hogy az upstream vezetékek bármilyen tágulását a képalkotó technikák egyikével sem lehet megfigyelni. Kolesztatikus májteszttel PBC-ben szenvedő emberek diagnosztizálásához általában elegendő a pozitív AMA és a normál ultrahangvizsgálat. Ebben a helyzetben az epevezetékek más képalkotó vizsgálata általában nem szükséges.

Máj biopszia

A májbiopsziának (szövetminta vételének) előnyei a következők:

• A diagnózis megerősítése
• A betegség stádiumának meghatározása
• Bármely más egyidejű májbetegség azonosítása

A patológusok (a szövetmintákat elemző orvosok) a PBC fejlődését négy szakaszra osztották, amelyek felismerhetők a máj biopszia mikroszkópos megjelenése alapján.

1. A portalis traktusok és azok epevezetékének progresszív gyulladása
2. A gyulladás a kis epevezetékek megsemmisítését és terjedését eredményezi, hogy bevonják a közeli májsejteket (májsejteket).
3. A gyulladásos portálból kiterjedt hegek (fibrosis) húzódnak a májsejtek régiójába
4. Cirrózis

Gyakorlati szempontból az orvosok a betegséget leggyakrabban prefibrotikus (hegesedés előtti) és fibrotikus (hegesedés vagy cirrózis) szakaszokra osztják, általában a biopsziás eredmények felhasználásával.

A betegek gyakran azt kérdezik, hogy a máj biopsziája kötelező-e. A válasz általában attól függ, hogy mennyire megbízható a PBC diagnosztizálása a májtesztek, autoantitestek és ultrahang segítségével. Kolesztatikus májtesztek, magas AMA szint és egy ultrahang segítségével, amely középkorú nőben nincs epevezeték elzáródása, a PBC diagnózisát meglehetősen magabiztosan lehet elvégezni biopszia nélkül . A kezelést ezután gyakran meg lehet kezdeni például ursodeoxikolsavval (UDCA, egy természetben előforduló epesav, amelyet kis mennyiségben termelnek a normál májsejtek).

Biopszia nélkül azonban a betegség stádiuma (mértéke) meghatározhatatlan marad. A biopszia segítségével a beteg megtudhatja, hol vannak a betegség természetes történetében. Ezenkívül a PBC stádiumának ismerete segíthet az orvosoknak olyan gyógyszerek (például kortikoszteroidok) felírásában, amelyek a korai stádiumban hatékonyak, a későbbi szakaszokban kevésbé értékesek.

Másrészt feltételezik, hogy a PBC-ben szenvedő embereknek, akiknek már vannak cirrhosis szövődményei (például ascites, varices vagy máji encephalopathia), előrehaladott májbetegségük van. Ezekben a PBC-ben szenvedő emberekben a képalkotó vizsgálatok általában önmagukban elegendőek a kitágult vezetékek kizárásához, és a betegség státusához nincs szükség biopsziára. Egyéb esetekben más tünetek jelenléte vagy hiánya (kivéve azokat, amelyek nyilvánvalóan a cirrhosis szövődményei miatt vannak) nem pontos útmutatást nyújt a májbiopszián a PBC stádiumához. Például egy nagy beteg sorozatban a tünetek nélküli betegek kb. 40% -ánál volt májcirrózis a máj biopsziáján.

Elsődleges biliaris cirrhosis diagnózis

A PBC végleges diagnózisának kritériumait meghatározták a betegség klinikai kutatásának, ideértve a terápiás vizsgálatokat is, elvégzésére. A kritériumokat úgy tervezték, hogy azonosítsák a klasszikus PBC-vel rendelkező összes beteget, és kizárják minden olyan kérdéses diagnózisú beteget. A PBC végleges diagnózisát olyan betegnél állapítják meg, aki a következő három tényezővel rendelkezik:

• Kolesztatikus májteszt (alkalikus foszfatáz és a ggt meghaladja az ALAT és AST szintet)
• AMA pozitív 1:40-es vagy annál nagyobb titernél
• Diagnosztikai vagy kompatibilis májbiopszia

Az elsődleges biliáris cirrózis progressziója

A természetes progresszió (a természetes történelem) a PBC-ben négy klinikai szakaszra osztható (preklinikai, tünetmentes, tüneti és előrehaladott). Sőt, a PBC-ben szenvedő betegek klinikai eredményeire vonatkozó tudásunk alapján matematikai modelleket dolgoztak ki, amelyek előre jelezni tudják az eredményt (prognózist) az egyes betegek esetében.

Az elsődleges biliáris cirrózis klinikai fázisai

A PBC négy egymást követő klinikai (tünetei és teszt) fázisa:

• A preklinikai
• tünetmentes
• Szimptomatikus
• Fejlett

Fontos felismerni, hogy az egyik klinikai szakaszból a másikba történő fejlődéshez szükséges idő az egyének között jelentősen eltérő. Ezenkívül tisztában kell lennie azzal, hogy ezek a klinikai szakaszok különböznek a máj biopsziája által meghatározott kóros szakaszoktól . A legfontosabb, mivel a diagnózist először gyakran 30 és 60 év között teszik fel, és a betegség előrehaladása általában ilyen lassú, a PBC nem eredményezi az összes betegnél csökkentett élettartamot.

A PBC természetes progressziójának szekvenciális fázisai terápia nélkül

Fázis	Jellemzők	tartam
A preklinikai	Tünetek hiánya Normál májteszt AMA pozitív	Rosszul meghatározott; becslések szerint 2-10 év
tünetmentes	Tünetek hiánya Kóros májtesztek AMA pozitív	Néhány betegnél határozatlan; 2-20 év másokban
Szimptomatikus	Tünetek Kóros májtesztek AMA pozitív	3-11 év
Fejlett	Tünetek A cirrhosis szövődményei és májelégtelenség Kóros májtesztek AMA pozitív	0–2 év májátültetés nélkül

Preklinikai szakasz Az első fázist az AMA jelenléte felnőtt felnőtteknél 1:40-nél nagyobb vagy azzal egyenlő titerben mutatja, anélkül, hogy a máj vérvizsgálatában rendellenességek vagy a májbetegség bármely tünete lenne. Ezt a fázist preklinikai jellegűnek nevezik, mivel általában nincs ok arra, hogy a betegség ebben a fázisában az orvosok orvoshoz forduljanak vagy kipróbálhassanak. Ezenkívül, mivel az AMA szűrővizsgálatát nem szokásos módon hajtják végre, ilyen személyek csak kis számát azonosították. Tehát az AMA-ban szenvedő, tünetekkel vagy rendellenes máj vérvizsgálat nélkül szenvedő embereket csak látszólag egészséges emberek autoantitesteinek kutatási eredményei alapján azonosították.

Ugyanakkor ezeknek az embereknek még csak az izolált pozitív AMA-val is rendelkeznek PBC-vel. Ez a következtetés a diagnosztikai vagy kompatibilis tulajdonságok meglétén alapul a máj biopszián, valamint a későbbi megállapításokon vagy klinikai eseményeken a hosszú távú megfigyelés során. Így ezen pozitív AMA-val rendelkező személyek több mint 80% -ánál végül kolesztatikus májvértestek alakulnak ki, amelyeket a PBC tipikus tünetei követnek.

Egy izolált pozitív AMA-teszt felfedezése után a kolesztatikus májteszt kialakulása előtti idő 11 hónaptól 19 évig terjedt. A medián idő (az az idő, amikor az emberek 50% -ánál fejlesztettek ki kolesztatikus májtesztet) 5, 6 év volt. 29 beteg preklinikai szakaszában kezdődő 11–24 éves megfigyelés során 5 meghalt. Azonban az öt közül egyik sem halt meg májbetegség következtében, és a halálozás átlaga 78 év volt.

Tünetmentes szakasz : Ezt a fázist pozitív AMA és kolesztatikus máj vérvizsgálat jellemzi olyan személyeknél, akiknek májbetegség tünetei nem vannak. Az emelkedett alkalikus foszfatáz véletlenszerű felfedezése a leggyakrabban a PBC diagnózisához ebben a fázisban. Az emelkedett lúgos foszfatázt általában a vér rutinszerű vizsgálata vagy más klinikai okokból fedezik fel.

Három nagy vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy ezen tünetmentes betegek 40% -ánál jelentkeznek májbetegség tünetei a következő 6 évben. Ezen túlmenően a betegek további 33% -ánál jelentkezhetnek tünetek 6 és 12 év között. Hosszabb követés nem áll rendelkezésre, de ez a tünetmentes szakasz a PBC-ben szenvedő betegek kisebb részében határozatlan ideig fennállhat.

Tüneti szakasz Ezt a fázist egy pozitív AMA, tartósan kóros máj vérvizsgálat és a PBC tünetei határozzák meg. A fázis időtartama a betegek között is nagyon változó, 3 és 11 év közötti.

Haladó szakasz Ebben a szakaszban a tünetekkel küzdő betegeknél a cirrhosis és a progresszív májelégtelenség szövődményei alakulnak ki. Ennek a szakasznak az időtartama hónapoktól 2 évig terjedhet. Ezeknek a betegeknek a halálának kockázata van, kivéve, ha sikeres májátültetésen esnek át.

Az elsődleges biliáris cirrózis előrejelzése matematikai modellekkel

A Mayo klinikán dolgozó kutatók sok változót (különféle típusú adatok) statisztikai elemzéseket végeztek a PBC-ben szenvedő betegek nagy csoportjában, amelyet sok éven át követtek. Az eredményeket egy matematikai egyenlet kiszámításához használják az ún. Mayo kockázati pontszám (MRS) kiszámításához. Kiderült, hogy a számítás a beteg három vérvizsgálatának eredményein (az összes bilirubin, albumin és a protrombin ideje), a beteg életkorán és a lábak duzzadásához elegendő folyadék-visszatartáson (ödéma) vagy has (ascites). A Mayo kockázati pontszáma pontos információkat szolgáltat az egyes betegek időbeli kimeneteléről (prognózisáról). Ezt validálták és jelenleg annak meghatározására használják, hogy melyik PBC-ben szenvedő betegeket fel kell venni a májátültetés várólistájába.

Az orvosok meglehetősen egyszerűen kiszámíthatják a Mayo kockázati pontszámát betegeik számára, ha felkeresik a Mayo Clinic internetes oldalát. Nincs díj. Az eredmények becsült túlélést biztosítanak a beteg számára a következő néhány évben. Azok a betegek, akiknek becsült várható élettartama egy év alatt 95% vagy annál kevesebb, teljesítik a májátültetéses jelöltekre az Egyesült Szervek Megosztása Hálózata (UNOS) által megállapított minimális kritériumokat.

Terhesség és elsődleges epehólyag-cirrózis

Amint azt korábban tárgyaltuk, néhány nő viszketést tapasztal a terhesség utolsó trimeszterében, amikor magas az ösztrogének hormonszintje. Ezeknek a nőknek a kisebbsége hajlamos a PBC kialakulására, vagy valójában olyan korai PBC-jük lehet, amelyet még nem diagnosztizáltak.

Az orvosi szakirodalomban a PBC bizonyított diagnózisával rendelkező nők terhességéről nem számoltak be gyakran. Míg a korai beszámolók szerint a kimenetel nem volt optimális mind a magzat, mind az anya szempontjából, későbbi beszámolók szerint a PBC-ben szenvedő nők egészséges csecsemőket szülhetnek. Ezekben a nőkben viszketés vagy sárgaság alakulhat ki az utolsó trimeszterben. Ellenkező esetben a PBC klinikai folyamata nem hajlamos rosszabbodni vagy javulni a legtöbb terhesség alatt. Bár néhány csecsemő több héten is kora előtt szülhet, csak egy vetélésről számoltak be. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a magzati rendellenességek kockázata nem növekszik a PBC nők terhességében.

Mivel az előrehaladott cirrhosis zavarja a nemi hormonok feldolgozását (anyagcseréjét), az előrehaladott májbetegségben szenvedő nők esélye a teherbe eshetőségre kicsi. Fontos azonban tudni, hogy a PBC-betegek, akik teherbe eshetnek, nem kaphatnak A-vitamin-injekciókat, mert ez szülési rendellenességeket okozhat (lásd a zsír felszívódásának kezeléséről szóló fejezetet). Az a valószínűség, hogy az ursodeoxikolsav-terápia magzati károkat okoz, távoli besorolású, de ez lehetséges, mivel terhes nőkön nem végeztek megfelelő vizsgálatokat. A PBC-anyák szoptató csecsemőik számára alkalmazott ursodeoxikolsav-kezelés biztonságossága ismeretlen és ellentmondásosnak tekinthető.