Elsődleges szklerózisos cholangitis kezelés, diagnózis és tünetek

Elsődleges szklerózisos cholangitis tények

• Az elsődleges szklerózisos cholangitis krónikus, progresszív májbetegség.
• Az elsődleges szklerózisos cholangitis oka nem ismert, bár immun betegség gyanúja fennáll legalább a betegek kisebb részénél.
• Az elsődleges szklerózisos cholangitis szoros kapcsolatban van a fekélyes vastagbélgyulladással és az epevezeték rákjával.
• Az elsődleges szklerózisos cholangitis elsődleges tünetei az epevezeték elzáródásából és a máj cirrózisából származnak.
• Az elsődleges szklerózisos cholangitist rendellenes vérvizsgálatok és az epevezetékek radiológiai leképezése alapján diagnosztizálják.
• Az elsődleges szklerózisos cholangitist gyógyszerekkel, endoszkópiával és májátültetéssel kezelik.

Primer szklerózisos cholangitis áttekintése

Az elsődleges szklerózis cholangitis (PSC) egy krónikus (évek és évtizedekig tartó), progresszív (idővel súlyosbodó) betegség az epevezetékekben, amelyek az epet a májból a bélbe vezetik.

A máj számos funkciót lát el; az egyik epegyártás. Az epe egy vizes folyadék, amelyet a máj sejtjei állítanak elő, és amely fontos a bélben lévő élelmiszerek emésztéséhez, különösen a zsírokhoz, és megszabadítja a méreganyagok testét. A májsejtek az elkészített epeket a májban lévő kis csatornákba választják ki. Az epe átfolyik a csatornákon és nagyobb gyűjtő csatornákba (csatornákba) a májban (az intrahepatikus epevezetékek). Az epe ezután az intrahepatikus epevezetékben áramlik ki a májból az extrahepatikus epevezetékbe. Az extrahepatikus epevezetékből az epe a vékonybélbe áramlik, ahol az epe étellel keveredik.

Az elsődleges szklerózisos cholangitisben az intrahepatikus és extrahepatikus epevezeték meggyullad, hegesedik és megvastagodnak (szklerotikus), szűkülnek és végül elzáródnak. A légcsövek elzáródása hasi fájdalomhoz, viszketéshez, sárgasághoz, az epevezetékek fertőzéséhez (cholangitis) és májhegesedéshez vezethet, amely májcirrhózishoz és májelégtelenséghez vezet.

A máj- és májvezetékek képe

Az elsődleges szklerózisos cholangitis előfordulása

Az elsődleges szklerózisos cholangitis egy ritka betegség, amelynek becsült előfordulása az Egyesült Államokban 10000 emberre számítva 1-6. Gyakoribb a férfiakban, mint a nőkben; az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek kb. 70% -a férfi. Az elsődleges szklerózisos cholangitis diagnosztizálásánál az átlagos életkor 40 év.

Erős kapcsolat van az elsődleges szklerózisos cholangitis és a krónikus fekélyes vastagbélgyulladás között. Az elsődleges szklerózisos cholangitis is előfordulhat önmagában vagy Crohn-betegséggel együtt, amely a vékonybél és vastagbél olyan betegsége, amely ulceratív kolitiszhez kapcsolódik.

Primer szklerózisos cholangitis okai

Az elsődleges szklerózisos cholangitis oka nem ismert. Az autoimmun hepatitisznek nevezett májbetegségben szenvedő betegek kis részében (kb. 10%) átfedésben vannak az elsődleges szklerózisos cholangitis szindrómás betegekkel, és a betegség gyorsan progresszív formája van, hasi fájdalom, láz és viszketés korai kezdetén jelentkezik, amely drasztikusan reagál a kortikoszteroidok. Mivel a kortikoszteroidok (mint például a prednizon) immunbetegségek, például fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség és szisztémás lupus erythematosus kezelésére szolgáló gyógyszerek, úgy gondolják, hogy az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek ezen kis részének immunrendszeri rendellenességei vannak, amelyek elsődleges szklerózisos cholangitist okoznak.

Primer szklerózisos cholangitis tünetei

A korai primer szklerózisos cholangitisben szenvedő egyének többségében nincs tünet, és az elsődleges szklerózisos cholangitis jelenlétét csak a májenzimek kórosan megemelkedett vérszintje (különösen az alkalikus foszfatázszint) miatt lehet felismerni, amelyet gyakran a rutin fizikai vizsgálattal együtt végeznek.

Az elsődleges szklerózisos cholangitis korai tünetei között szerepel a fáradtság és a test viszketése (viszketés). A betegség előrehaladtával az egyéneknél sárgaság alakulhat ki (a bőr megsárgul és a vizelet elsötétül). A sárgaság a bilirubin felhalmozódása miatt a testben. A bilirubin felhalmozódik, mivel az epevezetékek túlzott elzáródása miatt nem képes eliminálódni az epeben. A bilirubin felhalmozódása a bőrt és a szemfehérjét (szklerát) sárgássá teszi. A viszketés oka nem teljesen ismert. Ennek oka lehet az epe sók felhalmozódása a testben, az epevezetékek elzáródásának is következménye lehet.

Az elsődleges szklerózisos cholangitis előrehaladtával az egyéneknek tipikusan a jobb felső hasfájás, láz, fáradtság, viszketés és sárgaság alakul ki. Ezekre az egyénekre fennáll annak a kockázata is, hogy primer szklerózisos cholangitis szövődményeket fejtenek ki.

Azoknál az egyéneknél, akiknek a primer szklerózis cholangitis autoimmun formája van, gyorsabb és korai tünetei vannak a hasi fájdalom, sárgaság és láz tüneteihez képest, mint azoknak a többségének, akiknek az elsődleges szklerózisos cholangitis az indukáltabb (inaktív vagy lassú) formában van.

Primer szklerózisos cholangitis diagnózis

Az elsődleges szklerózisos cholangitis diagnosztizálására a tünetek (mint például fáradtság, viszketés és sárgaság) és rendellenes laboratóriumi vizsgálatok alapján (mint például az alkalikus foszfatáz és más májenzimek rendellenesen megemelkedett vérszintjei) gyanítható; és megerősíti az abnormálisan megvastagodott epevezetékek speciális radiológiai tesztekkel történő kimutatása. Fontos, hogy kizárjuk azokat a betegségeket is, amelyek utánozzák az elsődleges szklerózisos cholangitist. Ezek a betegségek magukban foglalják az elsődleges epehólyag-cirrózist (PBC), az epevezetékben lévő epeköveket, epevezeték-rákot és sztrikákat.

Vérvétel

Az alkalikus foszfátok vérszintje általában megemelkedik primer szklerózisos cholangitis esetén. Más májenzimek (AST és ALAT) vérszintje szintén enyhén emelkedhet. Az elsődleges szklerózisos cholangitis autoimmun hepatitisz-átfedéssel rendelkező betegeit kivéve a bilirubin általában normál, de a betegség előrehaladtával fokozatosan növekszik. Az antimitochondriális antitest (AMA), amely a PBC-ben szenvedő betegek körében megnövekedett, általában primer szklerózisos cholangitisben szenvedő betegekben normális.

Radiológiai vizsgálatok

Az intrahepatikus és extrahepatikus csatornák megjelenítésére általában endoszkópos retrográd cholangio-pancreatography (ERCP) és mágneses rezonancia cholangio-pancreatography (MRCP) készül. Ezek a tesztek szabálytalanságot és szűkülést mutathatnak a PBC-ben szenvedő betegekben, és az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek esetében ezeknek a csöveknek gyöngy alakúak vannak (többszörös szűkítések a csatornák mentén, közöttük szélesedő területek).

Az MRCP nem invazív és biztonságos. Az ERCP invazívabb, és 5–6% esélyt hordoz az akut pancreatitis rohamában. Az ERCP előnye azonban, hogy sejtmintákat (ecset-citológiának nevezett eljárást) nyer az epevezetékből. A kefe citológiája nem túl pontos, ám néha segíthet a cholangiocarcinoma diagnosztizálásában. Ezenkívül az ERCP során az orvos léggömböket és stenteket is beszúrhat a keskenyedés fő területeire (domináns striktúrák) az obstrukció enyhítésére és a fertőzés kezelésére.

kolonoszkópia

Az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek esetében nagy a valószínűsége, hogy fekélyes vastagbélgyulladást is szenvedjenek, és amint azt korábban már említettük, az elsődleges szklerózisos cholangitis és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek nagyobb kockázatot mutatnak vastagbélrák kialakulásának. Tehát a kolonoszkópia fontos a fekélyes vastagbélgyulladás diagnosztizálásában, valamint a rák vagy a rákot megelőző állapotok korai felismerésében.

Primer szklerózisos cholangitis kezelés

Az elsődleges szklerózisos cholangitis kezelése a következőket foglalja magában:

• kolesztiramin (Questran) vagy rifampin (Rifadin) a viszketés csökkentése érdekében
• Antibiotikumok fertőzéshez, különösen cholangitishez
• D-vitamin és kalcium a csontvesztés (csontritkulás) megelőzésére
• ERCP léggömb-dilatációval és / vagy stentálással (egy olyan eljárás, amelyben az epevezetékeket nyitva nyújtják) primer szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek esetében, akik domináns extra-májcsatorna-sztriktúrákkal rendelkeznek
• Májátültetés előrehaladott cirrózisú betegek számára

Gyógyszerek

Számos gyógyszert (például ursodiolt, prednizonot, metotrexátot, kolhicint, 6-merkaptopurint, takrolimuszt, ciklosporint) vizsgáltak primer szklerózisos kolangitis kezelésére. Az autoimmun hepatitis átfedő primer szklerózisos cholangitis formájának prednizonon kivételével, a többi gyógyszer sem mutatott következetes előnyt a túlélésben vagy a májátültetés szükségességének csökkentésében.

UDCA

Az Ursodiol (UDCA) egy epesav, amelyet szájon át adnak be, és helyettesíti a test más epesavait. Úgy gondolják, hogy az UDCA megvédi más epesavaknak a májsejteket káros hatásait, és indukálja az antioxidánsok képződését is. Az UDCA a legszélesebb körben vizsgált gyógyszer primer szklerózisos cholangitis kezelésére. Szokásos dózisok mellett (napi 15 mg / kg) kimutatták, hogy javítja a fáradtságot és javítja a májenzimek vérszintjét primer szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek esetén. Az UDCA-t most fontolóra veszik, ha romlik a viszketés vagy sárgaság. Még mindig nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy az UDCA valóban meghosszabbítja az életet vagy csökkenti a májátültetés szükségességét az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegekben.

A domináns sztrák kezelése

A domináns szűkítések jelentősen szűkítik az extrahepatikus epevezetékeket. Az extrahepatikus epevezetékek domináns sztrikuluma az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek 7% -20% -ánál fordul elő. Kiválasztott primer szklerózisos cholangitisben szenvedő betegeknél, akiknek domináns sztriktjei vannak, az ERCP és a sztriktál ballon tágulása (nyújtása) javíthatja a májenzimek és a bilirubin tüneteit és rendellenes vérszintjét. Egyes orvosok azt is úgy vélik, hogy a domináns sztrikták sikeres tágulása csökkenti a cholangitis kialakulásának kockázatát. Ugyanakkor az ERCP-t és a domináns sztrikkek tágítását nagy tapasztalattal rendelkező orvosokkal rendelkező központokban kell elvégezni. Az ERCP során az orvosok gyakran elvégzik az uralkodó strikták kefe-citológiáját is, hogy kizárják a cholangiocarcinomát.

A műtét az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegekben a domináns extrahepatikus sztrikták további kezelése. A gondosan kiválasztott betegeknél a sztrikták műtéti reszekciója, amelyet choledocho-jejunostomia létrehozása követ (ez egy mesterséges átvezetés az epehöz, amelyet az epevezetéknek a striktúra felülről közvetlenül a vékonybélbe történő rögzítésével hoznak létre) javíthatja a tüneteket, késleltetheti a májátültetést és csökkentheti a cholangiocarcinoma kockázata. Kevés sebész azonban javasolja a domináns sztrikták műtéti reszekcióját, mivel attól tartanak, hogy a máj körül a hegek hegesedése bonyolíthatja a jövőbeli májátültetést.

Májátültetés

A korszerű kezelés mellett a legtöbb szklerózisos cholangitisben szenvedő beteg a diagnózistól számított 10 éven belül meghal, májátültetés nélkül. A transzplantáció jelenleg a végleges kezelés előrehaladott cirrózissal és májelégtelenségben szenvedő primer szklerózisos cholangitis betegekkel. A transzplantációt követő egyéves túlélés 85% -90%, ötéves túlélés pedig 85%. Az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek májátültetésének okai hasonlóak a végstádiumú májbetegség más formáinak okaihoz. Ők:

• Belső vérzés a nyelőcső-varicusok törése miatt
• Súlyos ascites, amely nem reagál az orvosi kezelésre
• A bakteriális cholangitis gyakori epizódjai
• Hepatikus encephalopathia

A Mayo klinika pontozási modellt (MELD pontszám) dolgozott ki, hogy segítsen az orvosoknak megbecsülni az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek élettartamát, akiknél nem májátültetés történt. Ez a modell magában foglalja az életkorot, a bilirubin, albumin, AST szintjét a vérben és nyelőcső vérzéses anamnézisét. Azokat a betegeket, akiknek a MELD-pontja 15 vagy annál nagyobb, májátültetést kell elvégezni annak érdekében, hogy ha romlanak, akkor már megvizsgálták őket.

Kép útmutató a hepatitiszhez

Primer szklerózisos cholangitis szövődmények

Cirrózis

Az elsődleges szklerózis cholangitis előrehaladtával a betegség májcirrózist (a máj visszafordíthatatlan hegesedése) és májelégtelenséget okoz; ami a májátültetés fontosságához vezet. Az elsődleges szklerózisos cholangitis valójában a májátültetés egyik leggyakoribb oka. A fejlett cirrózisban szenvedő betegeknél gyakori fertőzés, a boka és a has folyadéka (ascites), belső vérzés nyelőcső-variációk töréséből és kómába történő progresszió mentális zavarodása (máji encephalopathia) alakulhat ki.

cholangitis

Az epevezetékek szűkülése elősegíti az epe baktériumfertőzést (cholangitis). A cholangitis súlyos és potenciálisan életveszélyes fertőzés láz, remegő hidegrázás (rohamok), sárgaság és felső hasi fájdalom esetén. A cholangitis bakteriális fertőzést terjeszthet a véráramba (szepszisnek nevezett állapotot). A szepszis károsíthatja a veséket és a tüdőt, sőt sokkot okozhat.

kolangiokarcinóma

A cholangiocarcinoma (epevezeték rák) gyakoribb az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek körében. Az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő betegek becslések szerint 9–15% -ánál alakul ki cholangiocarcinoma, egy nagyon halálos rák. A cholangiocarcinoma kialakulásának legnagyobb kockázata az elsődleges szklerózisos cholangitisben szenvedő, cirrhosisos betegek, akiknek szintén régóta fekélyes vastagbélgyulladása van.

Epehólyag rák

Az elsődleges szklerózis cholangitis epeköveket okoz, és az epehólyag (gyakran hibásan írt epehólyag) rák kockázati tényezője.

Vastagbél rák

A hosszú távú krónikus fekélyes vastagbélgyulladás önmagában a vastagbélrák kockázati tényezője. Az elsődleges szklerózisos cholangitisben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél még nagyobb a kockázata a vastagbélrák kialakulásának, mint csak a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedőknek.