Az inzulinfüggetlenség folytatása: Dr. Claresa Levetan

Vegyünk két tablettát és hívj … egy megfelelő hasnyálmirigyet?

Várj, mi van? !

Igen, ez az ötlet a Philadelphia endokrinológus kutatója elé állítja biofarmakológiai indításával A Perle Bioscience, mely egy évvel ezelőtt született, hogy folytassa a hosszú távú endo küldetését az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknek "inzulinfüggetlen".

Dr. Claresa "Resa" Levetan szemében ez úgy lenne megvalósítható, hogy egy pár tablettát vitt volna, amely újratermelné az inzulintermelő sejteket, és megakadályozná az immunrendszeri támadást, amely megöli ezeket a sejteket, és az 1-es típusba vezet. itt kezdheti a szemet, gondolva a "hamis remény" és a "cukorbetegség" kígyóolajat. " De nem gyógyulást jelent, még akkor sem, ha ez vezethet az inzulin dózisok teljes csökkentéséhez, hiszen még napi két tablettát kell szednie egész életében. 20 éven át gyakorolt ​​gyakorlatot Dr. Levetan létrehozta induló kutatócsoportját Dél-Karolinában, hogy fejlessze ezt a kezelést.

De ha ez nem elegendő ahhoz, hogy adjon neki egy utcai hitelt a Diabetes Közösségben, akkor olvassa el. Szerencsénk volt, hogy felkeressük a közelmúltban, és a következő Q & A munkájáról - a múlt, a jelen, és hol reméli, hogy a dolgok a jövőben megyek.

DM) Mesélj magadról?

CL) Endokrinológus vagyok, aki az inzulinfüggetlenségre összpontosító misszióval rendelkezik, és látom a betegeket és kutatnak. Az első cukorbetegség 1984-ben az Atlanta-i Grady Kórház Diabetes Klinikáján dolgozott, ami az orvosi iskola után és az Emory School of Medicine-ban történt.Aztán visszamegyek egy belső orvoslás rezidenciájába és egy közösségbe az endokrinológiában. Klinikai kutatásokat végeztem, alapkutatással foglalkoztam, de mindig gyakoroltam. Ironikus módon többet élveztem a gyakorlatban, mint valaha, mert látom, hogy a szivattyúk, szenzorok, új inzulinok stb. Ellenére a cukorbetegség elleni küzdelem a biztosítótársaságokkal szemben sokkal keményebb. Több betegnek látom, mint valaha, akik rendelkeznek biztosítással, akik még mindig nem engedhetik meg maguknak az inzulinukat és az ellátásukat.

Soha nem hagytam abba a gyakorlást, de sok évet töltöttem a cukorbetegek számítógépes programjának elkészítésében és egy randomizált vizsgálatban, ami azt mutatta, hogy a program kidolgozott személyre szabott cukorbetegség célok hatékonyabbak voltak, mint bármelyik terápia az A1C csökkentésében. Senki nem fizetne a programért, vagy akár a színes nyomtatásért a program által létrehozott személyre szabott jelentésekért. A kezelt gondozó cégeknél még mindig azt mondták nekem, hogy sokkal jobb lenne, ha egy kábítószert készítenek, mert az emberek a fizetést fizetik, nem személyre szabott számítógépes jelentést … így tettem.

Jelenleg egy egyéni gyakorlattal rendelkezem egy csodálatos cukorbetegítő pedagógussal, Susan Pierce-nel, aki az 1-es típus, és aki már több mint egy évtizede velem volt, és nagyon részt vett a kutatásainkban.

Van rajongóid, mint Dr. Irl Hirsch, aki "az egyik legígéretesebbnek" nevezi magát. Mi a titka?

Kétségtelenül jobban jobb ember, mint a baloldali. Hamarosan megtanultam, hogy a legnagyobb hibáim, bár fájdalmasak voltak, mindig kiderült, hogy olyan irányba mutatnak, amiket soha nem fogtam volna álmodni. Tehát amikor ezekben a napokban egy falhoz ütköztem, valójában a kezdeti csapást követően jónak látom.

Egy nagy paradigmaváltás a cukorbetegségemben az egész gondolkodásmódban jött hozzám a '90 -es években, amikor tanulmányokat készítettek a MiniMedre az új glükózszenzorokon. Megtanultam, mikor érzékelőt hordoztam, hogy a glükózszintem soha nem haladta meg a 103-at, szemben azokkal a betegekkel, akiknél az A1C-k kevesebb mint 6,5% -át szenvedettek, akiknek glükózszintje 40-400 volt. Volt egy kis időbe, hogy kitaláljam, hogy a cukorbetegség nem csak az inzulinról. Ez a tapasztalat valóban megértette, hogy milyen keveset tudtam az 1-es típusú cukorbetegségről. Körülbelül akkoriban felfedezték és tanulmányozták a hormon amilinnel / pramlintiddel / Symlin-nel, amely ekvimoláris koncentrációban inzulinnal van társítva, és mindent megtettem, hogy jobban megértsem, mi az amylin, mióta a tanulmányok egyértelművé tették, hogy nem alacsonyabb glükóz.

A csoportomban olyan tanulmányok történtek, amelyek azt mutatják, hogy amikor az 1. típusú betegek étkezése előtt inzulint adtak be pramlintiddal, az inzulin követelményei jelentősen csökkentek, és a glükóz ingadozások szintén alacsonyabbak voltak. Azt is megmutattuk, hogy az amilinnel szemben elnyomott glukagon, amely az alfa-sejtekből szabadul fel, és amely az 1-es típusban túl magas volt az étkezés után, ami a májon kívüli glükóz felszabadulásához vezetett.

Ezt követően elkezdtem vizsgálni más szigeti hormonokat, és hogyan kapcsolódtak össze a glükóz normalizálásával. Az volt a legfontosabb, hogy megismerjem a többi szigeti hormonokat, és hogyan járulnak hozzá a glükóz normalizálásához.Bár az inzulin természetesen életmentő, az öt másik szigeti hormon mindegyike szerepet játszik abban, hogy a glükózszint normális legyen. Már nem láttam a cukorbeteg betegeket nem megfelelőnek - ahogyan azt kollégáim hívják.

Hogyan épül be ez a gondolkodásmód a D-kúra kutatójaként?

Kollázsművész és szobrász voltam fiatal korom óta, úgyhogy a tudományos problémák megoldása talán kicsit másképp néz ki egyes tudósoktól. Az 1-es típusú cukorbetegség cukorbetegségét hasonlóképpen hasonlítom a vakok és az elefánt példájához, ahol minden vak ember leírja az elefántnak azt a részét, amelyet teljesen más, mint a többiek. A cukorbetegség-kutatóknak sok különböző fókuszuk van - legyen az a gyulladásos reakció, az immunrendszer, a béta-sejtek hiánya, a béta sejtek regenerálása, a béta-sejtek elvesztését követő szigeti zavar, stb. Úgy gondolom, hogy mindenki a területen , hogy tanulmányaik pozitívak vagy negatívak-e, közelebb viszünk a nagy kép megértéséhez.

Mi a jelenlegi kutatási témája?

Hipotézisünk az, hogy a cukorbetegség nem az autoimmun betegség, hanem az 1) autoimmun támadás a béta-sejtek ellen, és 2) az emberi hasnyálmirigy képességének hiánya a béta-sejtek regenerálódásában, még akkor is, ha egy immunítószert adnak . Az egérben a béta-sejtek forgalma sokkal gyorsabb, mint az embernél. Így, annak ellenére, hogy több mint 60 olyan vizsgálatban, amely az első típusú egérmodellekben fordított cukorbetegséggel járó valamennyi típusú terápiát alkalmazta, egyik sem mutatott ugyanolyan sikert az emberben. Úgy vélem, hogy az inzulin függetlensége a kombinációs terápiákból ered - immunterápia és béta-regeneráló szer kombinációjával. (Lásd ezt a cikket: 2013 Levetan Pierce különbségek az egerek és a férfiak között)

És ez arra késztette, hogy egy évtizeddel ezelőtt alapítsd meg a Cure DM kutatócéget, és végül értékesítsd Pancreate-t Sanofi-nak …?

Hasonló a Frederick Banting által végzett vizsgálatokhoz, hogy a hasnyálmirigy kanülöket ligálják a kutyákban, és összegyűjtik a váladékokat, amelyek később inzulinként ismertek. Ugyanazokat a vizsgálatokat végezzük ma is: ugyanazokat a géneket fejeztük ki a hasnyálmirigy védelme érdekében, új hasadékokat regenerálva a hasnyálmirigy duktális szövetéből. Most már tudjuk, hogy a hasnyálmirigy akut sérülése azt eredményezi, hogy a regeneráló gének jelen vannak a hasnyálmirigy megőrzésében. Az emberi genom és a proteoma elérhetővé és hozzáférhetővé vált, és könnyebb volt kideríteni, mely gének bekapcsolódnak, amikor a hasnyálmirigy sérült. Ezek a gének transzformálják a hasnyálmirigy duktális szöveteket a szigetekre.

Csapatunk felfedezte a gént és a fehérje azon részét, amely a hasnyálmirigy csatornáinak transzformálását eredményezi. Új szabadalmaink vannak azon felfedezések alapján, amelyek génjei és peptidjei a génfehérjében expresszálódnak, amikor akut sérülést szenvednek a hasnyálmirigyben, és felelősek a hasnyálmirigy-csatornáknak a szigetekhez való transzformálásáért.

Amikor 2010-ben engedélyeztük az első gyógyszeres HIP-jét (Human Islet Peptide) a Sanofi-nak, a vizsgálatok a 2. típusú betegeknél történtek.Nagyon ideges voltam, és megkérdeztem, miért nem mennek előre az 1. típusú tanulmányok, és naiv módon azt mondják: "csak kombináljuk a HIP-t immunrendszerrel." Megtanultam, hogy nem létezik olyan modell, amely egy immunrendszerrel regeneráló terápiát használna az új szigetek védelmére, és ez nem volt olyan egyszerű a gyógyszerfejlesztés szempontjából. Így született meg a következő vállalkozásunk, a Perle Bioscience.

A munkádban most már a "fordított cukorbetegség" kifejezést használod eléggé - nem hallottál minden visszajelzést azokról az emberekről, akik ezt a kifejezést megvetik? Hogyan közelíted meg ezt a kérdést?

Egyetértek - az 1-es típusú embereket, a családokat és a barátait olyan szörnyen csalódották, és sok ember lelőtt engem a "gyógyítás" és a "hátramenet" cukorbetegség használatára. Szóval, ha ezt teszem, kérem, álljon meg. A hangsúly az inzulin függetlenség az 1. típusnál.

Az Ön célja megváltozott egyáltalán

Perle?

Célunk első tanulmányunkban bemutatni, hogy az immunrendszer és a regeneráló szer megőrzi a béta sejteket és inzulin függetlenséget eredményez. Szponzorált kutatási megállapodásunk van a Yale Egyetemmel, amely új terápiáinkat teszteli annak meghatározása érdekében, hogy mennyire hatékonyak új ductalis szövetek létrehozásában. A Yale csapata nagy tapasztalattal rendelkezik a génterápiával kapcsolatban, amit használunk. Szintén együttműködik sok más tudományos csapattal a világ minden tájáról, Olaszországból Izraelbe, az inzulin függetlenségéért.

Mondja el nekünk a

PRL001 és PL002 hatóanyagokat, amelyeken dolgozik? A PRL001 két, az FDA által jóváhagyott terápiák kombinációja - a ciklosporin, amely az 1980-as években a legmagasabb inzulinfüggetlenséget mutatott, és egy protonpumpa-inhibitor, amelyről kimutatták, hogy növeli a béta-sejt tömegét cukorbetegekben. A multi-center Phase 3 kísérletet 2015 elején tervezzük. Ha nem kapunk FDA jóváhagyást az USA-ban végzett tanulmányokra, akkor Európában indulunk el.

A PL002 egy új, immunválaszral rendelkező REG peptid kombinációja.

Olyan új terápiákat fejlesztünk, amelyeket reményeink szerint megmutatni, mint a korábbi REG peptiddel, hogy sokkal hatékonyabbak legyenek, mint a protonpumpa-gátlók, új csatornákban új és már meglévő 1-es típusú betegeknél egy immunvédő anyag. Egy REG peptid már 20 évig 27% -os C-peptid-növekedést mutatott az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében, de sajnos nincs immunválasz, az eredmények nem állandóak. Hogyan illeszkedik a Perle munkájához más projektekhez, például a DRI és a JDRF beágyazási projektekhez vagy a béta-sejtek regenerálásához?

Reméljük, hogy a betegek új, új béta-sejt-populációkkal rendelkező új szigeteket állítanak elő, és kombinálják a regenerációs terápiát a lehető legalacsonyabb immunszuppresszív dózissal, ezért nincs szükség béta-transzplantációra vagy kapszulázásra. Minden kutatás elindítja a pályát.

Mi mást szeretnél a D-Közösségnek tudni a munkájáról?

Ez a videó a legjobb számomra összefoglalva:

Csak tudd, hogy ígéretet tettem Louis Cocco-nak (fiú a videóban), és azt tervezem, hogy ezt az ígéretet megtartsam.Semmi sem áll meg!

Köszönöm mindent, Dr. Levetan! Örülünk, hogy meglátjuk, hol jár a kutatás, és remélhetőleg segít közelebb hozni az út mentén az inzulin függetlenségéhez.

Jogi nyilatkozat

: A Diabetes Mine csapata által létrehozott tartalom. További részletekért kattintson ide.

Jogi nyilatkozat

Ez a tartalom a cukorbetegség közösségére összpontosító, a cukorbetegek bányájára készült. A tartalom nem orvosilag felülvizsgálható, és nem tartja be az egészségügy szerkesztői irányelveit. Ha többet szeretne megtudni a Healthline Diabetes Bánya partnerségéről, kattintson ide.