Hepatitis C Genotípus: Megválaszolt kérdések

A hepatitis C vírusfertőzés, amely a máj gyulladását okozza A vírus véren keresztül és ritkán szexuális érintkezésen keresztül terjed. C-vírus, de a hepatitis C minden formája jelentős hasonlóságot mutat.

Miután megkapta a hepatitis C diagnózisát, az orvos azon dolgozik, hogy azonosítsa a típusát, így a legjobb kezelést kapja.

Fedezze fel a hepatitis C típusbeli különbségeket Dr. Hirsch nyújt szakértői válaszokat, akik széleskörű klinikai gyakorlatban dolgoznak a hepatitis C-es betegekkel.

A hepatitis C különböző "genotípusokkal" rendelkezik. ez azt jelenti?

A hepatitis C vírus (HCV) egyszálú RNS vírus, azaz mindegyik vírusrészecske genetikai kódja amelyet a nukleinsav RNS egy folyamatos darabja alatt tárolunk.

A nukleinsav (RNS vagy DNS) minden egyes rétege építőkövek láncolatából áll. Ezeknek a blokkoknak a szekvenciája meghatározza azokat a fehérjéket, amelyekre egy szervezetnek szüksége van, akár vírus, növény, állat.

A HCV-vel ellentétben az emberi genetikai kódot kettős szálú DNS hordozza. Az emberi genetikai kód szigorú lektoráláson megy keresztül a DNS-replikáció folyamata során. A humán genetikai kód véletlenszerű változásai (mutációk) alacsony arányban fordulnak elő. Ez azért van, mert a DNS-replikáció legtöbb hibáját felismerik és kijavítják.

Ezzel ellentétben, a HCV genetikai kódja nem korrigálódik, ha ismétlik. Véletlenszerű mutációk fordulnak elő és maradnak a kódban. A HCV nagyon gyorsan reprodukálódik - akár egy billió új példány naponta. Tehát a HCV genetikai kód bizonyos része nagyon változatos, és gyakran változik, akár egyetlen fertőzött személyen belül is.

A HCV specifikus törzseinek azonosítására genotípusokat alkalmaznak. A virális genom bizonyos régióiban mutatkozó különbségeken alapulnak. A genotípuson belül további elágazó alkategóriák vannak. Ezek közé tartozik az altípus és a kvázistípus.

Mi a különbség a hepatitis C genotípusok között?

A Centers of Disease Control és Prevention (CDC) szerint legalább hat különböző HCV genotípust és több mint 50 altípust azonosítottunk.

A különböző HCV genotípusok és altípusok különböző eloszlásokkal rendelkeznek az egész világon.

Az 1, 2 és 3 genotípusok világszerte megtalálhatók. A 4. genotípus a Közel-Keleten, Egyiptomban és Közép-Afrikában fordul elő. Az 5. genotípus szinte kizárólag Dél-Afrikában jelen van. A 6. genotípust Délkelet-Ázsiában látják.

Az 1. genotípus a leggyakoribb HCV genotípus az Egyesült Államokban. Az országban előforduló HCV-fertőzések közel 75 százaléka megtalálható. Az Egyesült Államok fennmaradó tagjainak többsége HCV-fertőzéssel 2-es vagy 3-as genotípust hordoz.

A HCV genotípus nem feltétlenül kapcsolódik a májkárosodás sebességéhez vagy a cirrhosis kialakulásának valószínőségéhez.Azonban segíthet megjósolni a kezelés kimenetelét.

A genotípus segíthet megjósolni az anti-HCV terápia kimenetelét interferon-alapú kezeléssel. A genotípus a kezelés meghatározásához is hozzájárult. Egyes készítményekben a ribavirin és a pegilezett interferon (PEG) ajánlott dózisa a specifikus HCV genotípusú betegek esetében.

Mi a jelenlegi kutatás a genotípusok és a kezelések minden típus?

A legszélesebb körben alkalmazott anti-HCV terápia, a PEG / ribavirin, nem célozza magát a vírust. Ez a kezelés elsősorban a személy immunrendszerét érinti. Célja, hogy az immunrendszert felismerje és megszüntesse a HCV-vel fertőzött sejteket. Azonban a HCV egy személyben történő változása nem feltétlenül "ugyanúgy néz ki" az immunrendszerre. Ez az egyik oka annak, hogy a HCV fertőzések továbbra is fennállnak és krónikus fertőzésekké válnak.

Még ezzel a genetikai sokféleséggel a kutatók azonosítottak olyan fehérjéket, amelyek a HCV reprodukciójához szükségesek a szervezetben. Ezek a fehérjék a HCV variánsok lényegében mindegyikében megtalálhatók. A HCV új kezelései ezekre a fehérjékre irányulnak. Ez azt jelenti, hogy a vírust célozzák meg. A közvetlen hatású vírusellenes (DAA) terápia kis molekulákat használ, amelyek kifejezetten gátolják ezeket a vírusfehérjéket.

Az elmúlt évtizedben számos DAA gyógyszer fejlesztés alatt áll. Minden hatóanyag az esszenciális HCV fehérjék egyikét célozza meg. Az első két DAA gyógyszer, a boceprevir és a telaprevir, engedélyt kapott az Egyesült Államokban 2011-ben. Mindkettő egy bizonyos típusú proteáz nevű HCV enzimet céloz meg. Ezeket a gyógyszereket PEG / ribavirinnel kombinálva alkalmazzák.

Mindkét új gyógyszer a leghatékonyabb a HCV 1. genotípusához. Mérsékelten hatásosak a 2. genotípus esetében, és nem hatékonyak a 3. genotípus esetében. Kezdetben csak a 1. genotípusú HCV- / ribavirin.

További DAA gyógyszereket engedélyezett a PEG / ribavirin együttes alkalmazására. Ezek az újabb gyógyszerek számos további HCV fehérjét céloznak meg. Az egyik ilyen gyógyszer a sofosbuvir.

A PEG / ribavirin kezelés önmagában az 1. genetípusú HCV-t a kezelés legkevesebb időtartama miatt a legkevésbé valószínű a sikerhez. A sofosbuvir esetében az 1. genotípus már a 12 hetes kezelés alatt álló emberek több mint 90% -ában gyógyítható.

A Sofosbuvir igen nagy potenciállal rendelkezik a vírus replikáció elnyomásáért, függetlenül a genotípustól (a vizsgált személyek közül). A gyógyszer sikerének köszönhetően Európa nemrégiben megváltoztatta kezelési irányelveit. Jelenleg 12 hetes kezelést javasol minden olyan személy számára, akiknél nem kezelték a korábban kezelt HCV-t.

A sofosbuvir alkalmazásával az FDA jóváhagyta az első, interferonmentes kombinációs terápiát (sofosbuvir plus ribavirin). Ezt a terápiát 12 héten át alkalmazzák a 2. genotípusban szenvedő vagy a 24. genotípusú betegek 24 hetében.

A genotípus a DAA-terápiára reagál, mint az interferon terápiára?

Talán … talán nem.

A HCV minden lényeges fehérjéje ugyanúgy működik, függetlenül a genotípustól.Ezek az esszenciális fehérjék szerkezetileg különbözőek lehetnek a kisméretű mutációk miatt. Mivel elengedhetetlenek a HCV életciklusához, az aktív helyek szerkezete a legkevésbé valószínű, hogy megváltozik a véletlen mutáció miatt.

Mivel a fehérje aktív helye viszonylag konzisztens a különböző genotípusok között, az a tény, hogy egy adott DAA-szer milyen mértékben működik, befolyásolja a célfehérjéhez való kötődés. A legkevésbé valószínű, hogy a vírus genotípus érinti azokat a hatóanyagokat, amelyek leginkább a fehérje aktív helyéhez kötődnek.

Az összes DAA-gyógyszer elnyomja a folyamatos HCV-replikációt, de nem távolítja el a vírust a gazdasejtből. Nem távolítják el a fertőzött sejteket sem. Ez a feladat a személy immunrendszere marad.

Az interferon-kezelés változó hatékonysága azt jelzi, hogy az immunrendszer képes bizonyos genotípusokkal fertőzött sejtek tisztázására, mint a mások által fertőzöttek.

A genotípus általában meghatározza a kezelés típusát, amelyet egy személy kap. Vannak más tényezők, amelyek befolyásolják a kezelést?

A genotípus kivételével számos változó befolyásolja a kezelés sikerességének valószínűségét. Néhány jelentős közülük a következők:

• a HCV vírus mennyisége a vérben
• a kezelés előtt a májkárosodás súlyossága
• az Ön immunrendszerének állapota (Coinfection with HIV, kortikoszteroid kezelés vagy organikus kezelés
• életkor
• faj
• folyamatos alkoholfogyasztás
• válasz az előzetes terápiákra

Bizonyos emberi gének azt is megjósolhatják, hogy a kezelés hogyan működik. Az IL28B néven ismert humán gén az egyik legerősebb prediktora a PEG / ribavirin kezelésre adott válasznak az 1. HCV genotípusban szenvedő betegeknél. Az embernek három lehetséges konfigurációja van IL28B : > CC

• CT
• TT
• Azok a betegek, akiknek a CC konfigurációja jól reagál a PEG / ribavirin kezelésre. Tény, hogy 2-3-szor nagyobb valószínűséggel vannak, mint más konfigurációjú emberek, hogy teljes reagáljanak a kezelésre.

A

IL28B konfiguráció meghatározása fontos a PEG / ribavirin kezeléssel kapcsolatos döntésben. Azonban a 2. és 3. genotípusú embereket gyakran PEG / ribavirinnel kezelik akkor is, ha nem rendelkeznek a CC-konfigurációval. Ez azért van, mert általában a PEG / ribavirin jól működik ezekkel a genotípusokkal szemben. Ezért a IL28B konfiguráció nem változtatja meg a kezelés hatékonyságának valószínűségét. A genotípusom befolyásolja-e annak a valószínűségét, hogy cirrhózist vagy májrákot alakítok ki?

Lehet. Néhány kutatás azt sugallja, hogy azok a személyek, akiknél a HCV 1. genotípus (különösen az 1b altípusúak) fertőzötteknél nagyobb a cirrhosis előfordulása, mint a más genotípusokkal fertőzöttek. Függetlenül attól, hogy ez a megfigyelés igaz-e, az ajánlott kezelési terv nem változik jelentősen.

A májkárosodás progressziója lassú. Gyakran történik évtizedek alatt. Tehát minden újonnan diagnosztizált HCV-t májkárosodás esetén kell értékelni. A májkárosodás jelzi a terápiát.

A májrák kialakulásának kockázata nem feltétlenül kapcsolódik a HCV genotípusához. A krónikus HCV fertőzésben a májcukor (májrák) csak akkor alakul ki, ha cirrhosis alakul ki. Ha egy fertőzött személyt hatékonyan kezelnek mielőtt cirrózis alakulna ki, akkor a fertőző genotípus nem jelent tényező.

Azoknál az embereknél azonban, akik már kialakultak a cirrózisban, vannak adatok arra utalva, hogy az 1b vagy a 3 genotípus növelheti a rák kockázatát. A májrák szűrése ajánlott mindazoknak, akik cirrhosisban részesültek HCV-ben. Egyes orvosok gyakoribb szűrést javasolnak az 1. és a 3. genotípussal fertőzöttek számára.

A doktorról

Dr. Hirsch a St. Louis-i Mo. Egyetemen szerezte meg MD-jét. A Kaliforniai Egyetemen, San Francisco-ban (UCSF) végzett posztgraduális képzést folytatott mind a belső orvoslásban, mind a hepatológiában. További posztgraduális képzést végzett az NIH-ban az Allergia és Immunológia területén. A Washingtoni VAMC-n is a hepatológia vezetőjeként szolgált. Dr. Hirsch a Georgetown és a George Washington Egyetem orvostudományi karán tartott oktatókat.

Dr. A Hirsch kiterjedt klinikai gyakorlatban alkalmazza a hepatitis C vírus (HCV) betegeket. Több éves tapasztalattal rendelkezik a gyógyszerészeti kutatásban. Dr. Hirsch az ipar, a nemzeti egészségügyi társaságok és a szabályozó testületek tanácsadó testületeként szolgált.