A melanoma okai, tünetei, kezelése, stádium és prognózisa

Mi a melanoma?

A rosszindulatú melanómák olyan rákok, amelyek melanocytáknak nevezett speciális sejteket tartalmaznak. A melanociták egyedülálló módon képesek előállítani a pigment-melanint, és megtalálhatók a bőrben, a nyálkahártyán, a szemben, a mellékvesében és az agyban. A melanomáknak jellemző a tendencia, hogy a növekedés korai szakaszában elterjednek távoli helyekre (áttétesedés), és az új helyszínen ellenőrizetlenül növekednek. Ez szervkárosodást és végül halált okoz. Amikor a melanoma az eredeti helyéről terjed, metasztatikus melanómának nevezik. Az ilyen típusú rák előfordulása a közelmúltban növekszik, és ez az egyetlen leggyakoribb halálok a bőrbetegségek miatt.

Mi okozza a melanomát?

A legtöbb rákhoz hasonlóan a melanoma oka a genetikai és a környezeti tényezők kölcsönhatása is. Általában egyetértés van abban, hogy az ultraibolya fény által indukált mutációk a melanocitákban az egyetlen legfontosabb környezeti tényező a bőr melanómáinak indukciójában. Az a tény, hogy ezeket a rákokat nehéz kísérletileg előállítani, valamint a test olyan területein való megjelenése, ahol nem fordul elő fény, az okozati összefüggésben némi vita váltott ki. A melanómák hajlamosak a napfénynek kitett bőrön tiszta bőrű egyéneknél. Másrészt, összefüggés van a napfénynek a Föld szélessége által meghatározott kitettsége és a melanoma előfordulása között. Például a melanoma sokkal gyakoribb a napos területeken, például Arizonában, mint Seattle-ben. A melanómák kb. 20% -át örökölhető genetikai mutációk termelik. Ezek közül a gének közül néhányat azonosítottak. A fennmaradó rész valószínűleg az ultraibolya fény által indukált gének változásaiból (mutációs események) származik.

Mik a melanoma tünetei és jelei?

A melanómák leggyakrabban a normál bőrön alakulnak ki, de alkalmanként jóindulatú nevusokkal (szépségjel vagy születési jel) együtt fordulhatnak elő. A potenciálisan rosszindulatú pigmentált sérülések azonosítására legjobban az ábécé első öt betűjének felhasználásával kell a legjobban emlékezni:

• A aszimmetria
• B határ menti szabálytalanság esetén
• C a szín sokszínűségéért
• D ¼ hüvelyknél nagyobb átmérőnél
• E az evolúcióhoz (változás) a méretben és / vagy alakban

A melanómák fekélyeket és vérzést okozhatnak, és időnként ezek a sérülések viszkethetnek vagy éghetnek. Összefoglalva: a melanómák gyakran pigmentáltak, aszimmetrikusak a szín és a forma szempontjából, és hajlamosak megnövekedni vagy változni az idő múlásával. A szőrtüszők jelenlétének vagy hiányának nincs jelentősége. Ezeknek a rákoknak a megjelenése számos olyan kifejezést eredményezett, amelyek kissé zavaróak és korlátozott klinikai jelentőséggel bírnak. Ide tartoznak a felületesen terjedő melanoma, nodular melanoma, in situ melanoma, akro-lentiginous melanoma és lentigo maligna melanoma.

A metasztatikus melanoma az érintett szervtől függően hatásos. Az agyban fejfájást és rohamokat okozhat. A tüdőben légszomjat és rossz közérzetet okoz. A csontokban csontfájdalmat és töréseket okoz. A test bármely területét érintheti. Bár a melanóma ritka, a bőrön kívüli szövetben bármilyen melanocytát tartalmazó hely kialakulhat. Ide tartoznak a szem (uveális melanómák), a nyálkahártya (a nemi vagy orális szövetek) és az agy.

Melyek a melanoma kockázati tényezői?

• Szép bőr
• Közelebb az Egyenlítőhöz
• Nagy számú nevi (anyajegy)
• A melanoma személyes vagy családi anamnézisében szenved
• "Dysplasztikus nevus szindróma", amelyet egy örökletes hajlam jellemez számos, nagy, szabálytalanul pigmentált mol kialakulására
• Nagyon nagy veleszületett (születéskor jelenlévő) anya jelenléte (fürdőtörzs veleszületett nevus)

Mikor kell valaki orvoshoz fordulnia a gyanús bőrkárosodások esetén?

Sokféle jóindulatú pigmentált lézió létezik, amelyek általában megtalálhatók a bőrön. Néhányan a születés idején vannak jelen (veleszületett), mások születés után fejlődnek ki. Általában ezeket anyajegyeknek nevezik. A fiatalabb betegekben a legtöbb pigmentált lézió olyan melanocitikus nevi, amely jóindulatú melanocitákból áll, amelyek fészkékben vagy csomókban nőnek a bőrön. E sérülések átlagos száma személyenként 30-35 a könnyű bőrű versenyekben. Nem ritka, hogy az ilyen elváltozások 35 éves korukig folytatódnak. Az idősebb egyénekben főleg nem melanocitikus pigment elváltozások vannak, úgynevezett seborrheicus keratózisok, amelyek a bőr legfelületes rétegében fordulnak elő, és általában felnőttkorban is megjelennek. A lencse és a szeplők olyan jóindulatú lencse-elváltozások, amelyeket össze lehet téveszteni a melanómával. Nehéz lehet megkülönböztetni ezeket a jóindulatú sérüléseket a baljósabbtól. Az aszimmetrikus (szín vagy szegély) változó léziót, különösen ha vérzik, irritált vagy tüneti, az orvosnak meg kell vizsgálnia. A korai felismerés szempontjából értékes eszköz lehet a rendszeres önvizsgálat vagy más jelentőségű személy által végzett vizsgálat.

Milyen specialitások orvosok kezelik és diagnosztizálják a melanomát?

Az elsődleges lokalizált melanómát gyakran diagnosztizálják és kezelik dermatológusok, plasztikai sebészek és esetenként az alapellátásban részt vevő orvosok. Ha a melanoma előrehaladottabb vagy invazív, vagy potenciális áttét jeleit mutatja, akkor konzultálni kell az előrehaladott rák kezelésére szakosodott orvosokkal (műtéti és / vagy orvosi onkológusok).

Hogyan diagnosztizálják a szakemberek a melanomát?

A melanoma diagnózisát akkor gyanítják, ha a bőrkárosodás a fenti tünetek és jelek szakaszban leírt kritériumok egy részét vagy egészét felmutatja. A melanóma kialakulhat a bőr bármely területén, ideértve a

• a tenyér,
• talp,
• fejbőr és
• körmök alatt.

A közelmúltban fejlesztettek ki kézi eszközöket, nagyítást és polarizált fényt használva, amelyek javíthatják a veszélyes pigmentált léziók észlelését (dermoszkópia). A gyanús sérüléseket az orvos, ha lehetséges, teljes egészében sebészi úton eltávolítja, és egy patológushoz továbbítja, aki szakértő a bőrbetegség mikroszkópos értelmezésében. A diagnózist akkor kell elvégezni, amikor a patológus bizonyos mikroszkopikus tulajdonságokat azonosít. Előfordulhat, hogy bizonyos sérülések nem mutatnak elegendő kritériumot ahhoz, hogy melanómának minősüljenek, de lehetnek „határvonal” sérülések. Ezután a patológus javasolhatja az ilyen aggasztó sérülések újbóli kimetszését az ürítési helyet körülvevő normál szövet hézagával.

Ha diagnosztizálják a melanoma diagnózist, a patológus meg fogja határozni annak vastagságát milliméterben is, mekkora mélyre jutott be a bőrbe, ha idegek vagy érrendszerek inváziója van, és megbecsüli mitotikus aktivitását. Jelenleg rendelkezésre állnak a melanoma gén expressziójának új molekuláris tesztelése (DecisionDx-Melanoma), amelyek elősegítik a korai áttétesedő daganatok azonosítását. Ez a teszt segíthet a kezelési lehetőségek meghatározásában.

Kép útmutató a bőrrákról

Hogyan határozzák meg az orvosok a melanoma stádiumát? Mik a melanoma kezelése ?

A melanoma kezelése a betegség diagnosztizálásának időpontjától függ. A stádium olyan módszer, amelyet gyakran használnak a rák különféle kategóriáinak kategorizálására a rák mértékének függvényében abban a reményben, hogy ez segít az orvosnak megjósolni a betegség viselkedését és kiválasztani a legjobb kezelést.

• 0. szakasz: Ezek olyan melanómák, amelyek kizárólag az epidermiszbe szorulnak, és nem hatoltak át az alapemembrán alatt - úgynevezett "melanoma in situ" vagy lentigo maligna. Az ilyen típusú vékony daganatokat ki kell üríteni, ha lehetséges, körülbelül 1 cm-es normál bőr körül. Időnként nehéz lehet vizuálisan megbecsülni az ilyen típusú daganatok mértékét. Néhány dermatológus javasolja a mikrográfiai műtét használatát fagyasztott szakaszok vezérlésével (Mohs műtét), speciális foltok felhasználásával, hogy biztosítsák a daganatok teljes eltávolítását, ha homályos margókkal rendelkeznek.
• 1. szakasz: Ezek a melanómák (≤1 mm vastag léziók) nem végeztek áttétet. Az 1. szakasz melanómái általában csak a daganat műtéti eltávolítását teszik szükségessé, normál szövet 2 cm-es margójával. Ha a daganat fekélyes, vagy ha a sejtek gyorsan osztódnak, akkor a daganat patológiásan IB stádiumba sorolható.
• II. Szakasz: Ezek olyan melanóma daganatok, amelyek 1-2 mm vastagságúak és fekélyesek lehetnek, de nincs bizonyíték a primer lézión túli elterjedésre.
• III. Szakasz: Bármilyen vastagságú melanoma daganatok, amelyek lokálisan elterjedtek a szomszédos bőrre vagy a helyi ürítő nyirokcsomókra.
• IV. Szakasz: Ezek melanóma daganatok, amelyek távoli helyekre terjedtek.

Sűrűbb daganatok vagy daganatok, amelyek úgy tűnik, hogy elterjedtek a test más részeire is, sokkal rosszabb a prognózisuk. Középvastagságú (általában ≥ 1 mm) vastag melanómák esetén, amelyek nem mutattak áttétes terjedést, kidolgozták a sentinell nyirokcsomó biopsziának nevezett technikát, amely hasznos a betegség előrehaladásának előrejelzésében. Ezt úgy végezzük, hogy radioaktív nyomjelzőt és / vagy festéket injektálunk a tumor helyére, és nyomon követjük azokat a helyi nyirokcsomókhoz, amelyek a rák helyét elvezetik. Az azonosítást követően ezeket a nyirokcsomókat eltávolítják, és a patológus megvizsgálja, hogy meghatározzák, vajon a melanoma behatolt-e őket. Az invázió hiánya jó jel. Gyakran kívánatos, hogy a melanoma egy részét genetikai vizsgálat céljából nyújtsák be, hogy meghatározzák, van-e egy vagy több mutációja, amelyek miatt bizonyos gyógyszerekre hajlamos lehet. Például a BRAF és a MEK mutációi, a MAPK / ERK út két fontos génje (szabályozza a sejtek proliferációját), gyakran hajlamosak olyan gyógyszerekre, amelyek gátolják ezeket az útvonalakat. Azon betegek esetében, akiknek a daganata nem tartalmazza ezt a két mutáns gént, az immunterápia előrehaladása, különös tekintettel a citotoxikus T-limfocita-asszociált protein 4 (CTLA-4), a programozott sejthalál protein 1 (PD-1) és a programozott halál ligandum megcélzésére. 1 (PD-L1) jelentős ígéretet mutattak az élet meghosszabbításában.

Miután a melanómát áttételik a regionális nyirokcsomók vagy távolabbi helyek ürítésére, a kezelési lehetőségek bonyolultabbá válnak, és a jó eredmények ritkábbak. Az áttétes melanoma ilyen kezelése a következőket foglalja magában:

• A regionális nyirokcsomó boncolás úgy tűnik, hogy nem szignifikánsan csökkenti a melanóma miatti mortalitást, de palliatív hatásokat kínálhat.
• A peginterferon alfa-2-b (Sylatron) úgy tűnik, hogy meghosszabbítja a melanómamentes időszakokat, de nem hosszabbítja meg az általános túlélést.
• Az Aldesleukin egy géntechnológiával módosított protein (IL-2), amelyet 1998-ban hagytak jóvá előrehaladott metasztatikus melanoma kezelésére. Az alábbiakban felsorolt ​​hatékonyabb immunterápiákkal helyettesítették.
• A sugárterápia hasznos az agy és a csontok áttéteinek enyhítésében.
• Újabb helyi és szisztematikus lehetőségek
  • A T-VEC (Imlygic) 2015-ben FDA-jóváhagyást kapott. A genetikailag módosított 1. típusú herpes simplex vírus a daganatokon belüli replikációra lett kifejlesztve, és így a daganatok megrepedtek (sejthalál). Hasznosnak tűnik a helyi áttétes elváltozások kezelésében, különösen a bőrben, de nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy nagy hatással lenne a fontos szervek távoli áttéteire.
  • Az Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) kombináció olyan ellenőrzőpont-gátlók, amelyek 2015-ben FDA-jóváhagyást kaptak, a korábban kezelt betegek javuló válaszaránya és progressziómentes túlélése alapján. A Nivolumabot (Opdivo) 2015-ben jóváhagyták első vonalbeli terápiaként azoknak a melanóma betegeknek, akiknek nincs pozitív BRAF V600 mutációja. Úgy működnek, hogy gátolják a melanómasejt azon képességét, hogy elnyomja a beteg limfocita immunválaszát.
  • A Pembrolizumab (Keytruda), egy másik ellenőrzőpont-gátló, 2014-ben jóváhagyást kapott azoknak a betegeknek a válaszadásainak kimutatására, akiknek a betegsége az ipilimumabot követően előrehaladott, és ha a BRAF V600 mutáció pozitív, akkor a BRAF-inhibitor is.
  • Az Ipilimumabot (Yervoy), a T-limfocita stimulátort 2011-ben hagyták jóvá, és javította az általános túlélést a korábban már kezelt vagy kezeletlen előrehaladott melanómában szenvedő betegekben.
  • A Vemurafenib és a dabrafenib kombinációjával kimutatták, hogy a BRAF V600E mutációt hordozó betegekben magas gyors (kb. 50%) tumor válaszreakciót érnek el, és jelentősen javítják az általános túlélést.
  • A kobimetinib (Cotellic) és a vemurafenib (Zelboraf) kezelheti a BRAF V600E vagy V600K mutáció-pozitív, nem reszekcionálható vagy áttétes melanomában szenvedő embereket.
  • A trametinib (Mekinist) és a dabrafenib (Tafinlar) előrehaladott melanóma BRAF V600E vagy V600K mutációval kezeli azokat a betegeket, akik nem vizsgálhatók vagy áttétesek.

Ezen új adjuváns immunstimuláló terápiákat aktívan vizsgálják a klinikai vizsgálatok során. Ezek számos súlyos mellékhatással társulnak, amelyek bizonyos mértékben korlátozhatják a széles körű alkalmazást. Ez csak egy töredéke a metasztatikus melanoma kezelésére rendelkezésre álló gyógyszer lehetőségeknek. A legjobb lehetőség kiválasztásához tapasztalt orvosi onkológussal kell konzultálni.

Melanoma követés

Miután diagnosztizálták és kezelték a melanómát, fontos, hogy az orvos rendszeresen látja a beteget. Ez az

1. a beteg monitorozása metasztatikus melanoma szempontjából;
2. új melanómák monitorozása;
3. különféle diagnosztikai módszereket alkalmazunk a metasztatikus melanoma előrehaladásának nyomon követésére, ideértve a mellkas röntgenfelvételét, CT-vizsgálatot, MRI-vizsgálatot és PET-vizsgálatot; és
4. bármilyen gyanús bőrtömeg biopsziája.

Mi a melanoma prognózisa?

A prognózis leginkább a patológus által mért melanoma vastagságához kapcsolódik. További fontos tényezők a következők:

• a penetráció anatómiai mélysége,
• fekélyesedés,
• mitotikus aktivitás (a sejtosztódás mértéke),
• gén expressziós tanulmányok, és
• a melanoma stádiuma.

Ezért nagyon fontos, hogy a teljes melanómát a legkorábbi szakaszában eltávolítsuk, hogy megakadályozzuk a metasztatikus terjedést, valamint meghatározzuk a daganat pontos vastagságát.

Ezen túlmenően új genetikai tesztek állnak rendelkezésre, amelyek elősegítik a különféle gyógyszerkezelési módok adott daganatérzékenységének előrejelzését. Például azok a betegek, akiknek a melanoma BRAF mutációt fejeznek ki, valószínűleg reagálnak a vemurafenibre és a dabrafenibre, az általános túlélés jelentős meghosszabbításával. Más mutációk azt jelzik, hogy más gyógyszerek valószínűleg hatékonyabbak.

Melyek a melanoma túlélési arányai?

A 10 éves melanoma túlélési aránya szakasz szerint a következő:

• I. szakasz: 85% -96%
• II. Szakasz: 57% -67%
• III. Szakasz: 24% -68%
• IV. Szakasz: 10% -15%

Lehetséges a melanoma megelőzése?

Általános egyetértés van abban, hogy az ultraibolya fény a legtöbb bőrmelanóma környezeti oka. Az ultraibolya fénynek való kitettség elkerülése a napozás elkerülésével (kozmetikai célokra, beleértve a mesterséges cserzést), a megfelelő ruházat viselésével és a hatékony fényvédő szerek használatával körültekintő módszer a melanómák, valamint a bőrrák és a fényképesedés legtöbb más formájának megelőzésére. A D-vitamin hiányával kapcsolatos aggodalmakat leküzdik, ha napi legalább 1000 NE D-vitamint tartalmaznak étrend-kiegészítőket.

További információ a melanomáról

Melanoma gondozási koalíció
http://www.melanomacare.org/