Cushing-szindróma: tünetek, jelek, kezelés és prognózis

Tények a Cushing-kórról

• A Cushing-szindróma olyan rendellenesség, amelyet a test szöveteinek hosszantartó expozíciója okoz a kortikoszteroidok (glükokortikoidok) magas szintjének.
• A kortikoszteroidok nagy teljesítményű szteroid hormonok, amelyeket a mellékvesék termelnek, az egyes vesék felett. Szabályozzák a fehérjék, szénhidrátok és zsírok anyagcserét. Csökkentik az immunrendszer gyulladásos reakcióit, és segítenek fenntartani a vérnyomást és a szívműködést. A kortikoszteroidok alapvető funkciója az, hogy segítsék a test reagálni a stresszre.
• A mellékvesék kortikoszteroidtermelése az események sorozatát követi. A hipotalamusz (lásd az endokrin rendszer anatómiáját) felszabadítja a kortikotropint felszabadító hormont (CRH), amely az agyalapi mirigy adrenokortikotrop hormont (ACTH) szekretál, amely viszont serkenti a mellékveséket kortikoszteroid termelésre. Ha a kortikoszteroidszint alacsony, akkor több CRH és ACTH képződik. Ha a kortikoszteroid szint magas, kevesebb CRH és ACTH képződik. Normál körülmények között a kortikoszteroidszint és a CRH / ACTH szintje dinamikus egyensúlyban van; Cushing-kór akkor fordul elő, ha az egyensúly megzavaródik.
• A túlzott kortikoszteroidok káros hatással vannak a test sok szövetére és szervére. Ezeket a hatásokat együtt Cushing-szindrómának nevezzük.
• A kortikoszteroidok túltermelését az agyalapi mirigy daganata okozhatja, amely felesleges ACTH-t produkál, ezáltal stimulálja a mellékvesét a túlzott kortikoszteroidok előállítására. Ezt az állapotot Cushing-kórnak hívják, mivel az eredete a hipotalamusz hipofízis rendszerében található. A Cushing-szindróma olyan tünetek gyűjtése, amelyek úgy néznek ki és működnek, mint Cushing-kór, de nem az agyalapi mirigy ACTH túltermelésének eredménye.
• Az endogén Cushing-szindróma a kortikoszteroidok autonóm, szabályozatlan előállításának eredménye egy daganat révén, amely maguk a mellékvesék egyikében vagy mindkettőben található. A Cushing-szindróma leggyakoribb oka azonban az exogén Cushing-szindróma, amely túlzott mennyiségű kortikoszteroid gyógyszer bevételéből adódik.
• A Cushing-szindróma eseteinek nagy részét kortikoszteroidok (exogén) beadása okozza hosszú távú betegségek, például asztma, ízületi gyulladás és lupus kezelésére.

Mi okozza Cushing-szindrómát?

• A kortikoszteroidok exogén beadása
• Endogén (a szervezet által termelt) kortikoszteroid túltermelés
• Mellékvese daganatok: A kortikoszteroid túltermelését egy mellékvese daganat okozhatja, amely rákos vagy nem rákos lehet.
• ACTH-termelő hipofízis daganatok: Az agyalapi daganatok felesleges ACTH-t termelnek, amely a mellékvesére hat és felesleges kortikoszteroidot termel.
• Egyes agyalapi mirigyen kívüli tüdődaganatok vagy egyéb daganatok ACTH-t eredményezhetnek, amelyek ösztönzik a mellékveséket a túlzott kortikoszteroid előállítására.

Melyek a Cushing-szindróma tünetei?

• Súlygyarapodás, különösen az arcon, a nyak területén, a hát felső részén és a törzsben (lásd az 1-2. Képet)
• Bőrváltozások, beleértve a lila striákat, könnyű véraláfutást és a bőr vékonyodásának egyéb jeleit
• Proximális izomgyengeség, ami megnehezíti a lépcsőn történő felmászást, az alacsony székből való kiszállást és a karok emelését
• Pszichológiai problémák, például depresszió, kognitív diszfunkció és érzelmi labilitás
• A magas vérnyomás és a diabetes mellitus új megjelenése vagy súlyosbodása
• Poliuria vagy polydipsia (fokozott szomjúság) diabetes mellitus vagy diabetes insipidus miatt
• Csökkent csonttömeg és gyengült csontok által okozott törések (szteroid-indukált osteoporosis)
• Sérült sebgyógyulás vagy fertőzési hajlam az immunrendszer károsodása miatt
• Szabálytalan menstruáció, amenorrhea és hirsutizmus (a haj túlterhelése) a nőkben
• Csökkent libidó, meddőség és impotencia férfiakban
• Az ACTH-t termelő hipofízis tumorral (Cushing-kór) szenvedő személyek fejfájást, poliuria (fokozott vizelési gyakoriság) és nocturia (fokozott vizeletürítés éjjel), látási problémák vagy galaktorrhea kialakulását okozhatják (a mellek tejből származnak olyan nőknél, aki nem terhes vagy csecsemő szoptatása).
• Ha a daganatról elegendő nyomás van jelen az agyalapi mirigyen (az agyalapi mirigy elülső részén), hyposomatotropizmus (csökkent növekedési hormon termelés), hypothyreosis (pajzsmirigy-hormon csökkent termelése) és hypogonadism (a reproduktív szervek hibás fejlődése) alakulhat ki.
• A kortikoszteroidfelesleg gyors megjelenésekor virilizáció jelentkezhet nőknél vagy feminizáció férfiaknál. Ez arra utal, hogy mellékvese carcinoma, mint Cushing-szindróma alapvető oka.

Hogyan diagnosztizálják Cushing-szindrómát?

• A 24 órás kortizolszint mérése: Megmérjük a vizelettel kiválasztott kortizol mennyiségét egy 24 órás időszak alatt. A normálérték felső háromszor-négyszeresét meghaladó értékek utalnak Cushing-szindrómára.
• Éjszakai 1 mg dexametazon-szuppressziós teszt: Ehhez a teszthez 11 mg-nál adunk be 1 mg dexametazonot (exogén kortikoszteroid), a szérum kortizol mérését másnap reggel 8 órakor. Egészséges egyénekben a szérumkortizolnak kevesebbnek kell lennie, mint 2-3 mcg / dL. A Cushing-szindróma kizárható, ha a kortizolszint kevesebb, mint 1, 8 mcg / dL.
• A 48 órás alacsony dózisú dexametazon szuppressziós teszt: Sok emberben az 1 mg dexametazon szuppressziós teszt egy éjszakán át nem eredményes. Ilyen személyeknél 48 órás alacsony dózisú dexametazon szuppressziós tesztet végeznek. Ebben a vizsgálatban hat óránként 0, 5 mg dexametazont adunk be nyolc adagban, és meghatározzuk a szérum kortizolszintet.
• Kortikotropint felszabadító hormon (CRH) stimulációs teszt: Ez a teszt képes enyhe kortikoszteroid felesleg kimutatására. Egyesíti a 48 órás alacsony dózisú dexametazon szuppressziós tesztet a CRH stimulációval. A CRH-t két órával a 0, 5 mg dexametazon nyolcadik adagja után adják intravénásan. A kortikoszteroidszintet 15 perccel a CRH beadása után mérjük. Az 1, 4 mg / dL-nél magasabb szint Cushing-szindrómára utal.
• Agy CT vizsgálata: Hipofízis adenómában szenvedő személyeknél az agy CT vizsgálatán megnövekedett agyalapi mirigy látható.
• Hasi CT vizsgálat: Ez az ajánlott, ha az elsődleges mellékvese-problémát a tünetek és a klinikai vizsgálat javasolja. A CT-vizsgálatban 4-6 cm-nél nagyobb mellékvese-tömeg jelenléte felveti annak esélyét, hogy a tömeg mellékvese-karcinóma.
• Mellkasi és hasi CT vizsgálatok: Ezeket a test más részeiben (például tüdőben) lévő daganatok ACTH-termeléssel gyanúsított betegeknél kell elvégezni.
• Az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI): Ha feltételezik, hogy az ACTH feletti hypophysis forrás, az agy MRI-jét végezzük.

Mi a Cushing orvosi kezelése?

A Cushing-szindróma kezelése a szindróma elsődleges okától függ. A kezelés célja a kortikoszteroid szekréció normalizálása. A kezelés magában foglalhatja a daganat műtéti eltávolítását, sugárzást vagy kortikoszteroidgátló gyógyszerek alkalmazását.

Ha Cushing-szindróma oka a kortikoszteroidok hosszú távú használata egy másik betegség (például asztma vagy ízületi gyulladás) kezelésére, akkor az egészségügyi szolgáltató fokozatosan csökkenti a kortikoszteroidok adagját a betegség leküzdéséhez szükséges legalacsonyabb adagig.

Az agyalapi mirigy daganatainak elsődleges kezelése a transz-sphenoidális (a koponya alján lévő sphenoid csonton keresztül) műtét, míg a mellékvese daganatok elsődleges kezelése az adrenalektómia (a mellékvesék műtéti eltávolítása). Ha a műtét nem sikeres vagy nem hajtható végre, meg lehet próbálni a gyógyszeres kezelést, azonban a gyógyszeres kezelés sikertelensége gyakori. A hipofízis hasznos lehet, ha az hypophysis műtét sikertelen.

Azok a gyógyszerek, amelyek gátolják a kortikoszteroid szintézisét, például a mitotánt, ketokonazolt, a metirapont, az aminoglutetimidet, a trilostánt és az etomidátot, orvosi adrenalektómiát okoznak. Ezeket a gyógyszereket ritkán alkalmazzák, és gyakran toxikusak azokban az adagokban, amelyek a kortikoszteroid szekréció csökkentéséhez szükségesek. Így az orvosi kezelést óvatosan kell megkezdeni. A gyógyszereket kapó személyeknél kortikoszteroidpótlásra lehet szükség a mellékvese elégtelenség elkerülése érdekében.

Cushing-kór kezelésére olyan gyógyszereket is vizsgáltak, amelyek csökkentik a CRH vagy az ACTH felszabadulását. Az ilyen szerek közé tartozik a bróm -riptin, a ciproheptadin, a valproinsav és az oktreotid. Jelenleg ezeknek a gyógyszereknek a használata kutatási jellegű.

Milyen gyógyszerek vannak a Cushing kezelésére?

A metirapon (metopiron) blokkolja a kortikoszteroid szintézisének utolsó lépését. Mellékhatásai a magas vérnyomás, pattanások és hirsutizmus (a haj túlterheltsége). Ez az egyetlen gyógyszer, amelyet terhesség alatt lehet felhasználni.

A ketokonazol (Nizoral) valószínűleg a legnépszerűbb és leghatékonyabb gyógyszer hosszú távú használatra, és általában a választott gyógyszer. Blokkolja a szervezet számos kulcsfontosságú enzimet, amelyek nélkülözhetetlenek a kortikoszteroidok előállításához. A ketokonazol mellékhatásai közé tartozik a fejfájás, szedálás, émelygés, szabálytalan menstruáció, csökkent libidó, impotencia, gynecomastia (a hím emlőmirigy túlzott fejlődése) és a károsodott májfunkciós tesztek. A gyógyszer ellenjavallt terhesség alatt. Ezenkívül a ketokonazol számos gyógyszerrel kölcsönhatásba lép, tipikusan megemelve más gyógyszerek vérszintjét és toxicitást okozva. A H2-blokkolók, például a cimetidin (Tagamet), ranitidin (Zantac) vagy famotidin (Pepcid) csökkentik a ketokonazol hatékonyságát. A protonpumpa-gátlók, például az omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid) vagy a pantoprazol (Protonix) szintén csökkentik a ketokonazol hatékonyságát.

Az aminoglutetimid (Cytadren) blokkolja a kortikoszteroidok előállításának egyik lépését. Tolerálható adagokban viszonylag gyenge enzim-inhibitor. Az aminoglutethimid mellékhatásai közé tartozik a fokozott álmosság, fejfájás, általános viszkető kiütés, hypothyreosis és a pajzsmirigy megnövekedett mérete. Ritka esetekben csontvelő-szuppressziót okozhat.

A trilostán (Modrastane) gátolja a kortikoszteroid szintéziséhez szükséges enzimet. Az Egyesült Államokban már nem érhető el, és még nem vizsgálták meg. Ez nem első választású szer, mivel a kortikoszteroid szintézis gyenge inhibitora.

Az etomidát (amidát) intravénás érzéstelenítő gyógyszer, amely blokkolja a dezoxikortizol 11-béta-hidroxilálását kortizol előállításához. Ez használható akut beteg kórházban lévő betegek számára, és intravénásan (a vénába) kell beadni. Ezért felhasználása korlátozott.

A mitotán (Lysodren) a mellékvesejtek halálát okozza. Ezért a mellékvese rák kezelésére alkalmazzák. Sajnos a mitotán drága, és alkalmazhatóságát korlátozza a gyomor-bélrendszeri és idegrendszeri káros hatások, ideértve a hányingert, hasmenést, szédülést és ataxiát (az izomműködés összehangolásának képessége az önkéntes mozgás során). Egyéb mellékhatások lehetnek kiütés, ízületi fájdalmak (ízületi fájdalom és leukopénia). Potenciális teratogén (olyan gyógyszer, amely a magzat rendellenes fejlődését okozza) és abortort okozhat; Ezért viszonylag ellenjavallt azokban a nőkben, amelyek érdeklődnek a termőképesség megőrzéséről.

Mi a Cushing műtétje?

Hipofízis daganat

• A hipofízis daganatos betegek által választott kezelés transz-sphenoidális műtét egy tapasztalt idegsebész által. A műtét célja a daganat eltávolítása, megőrizve az agyalapi mirigy működését.
• A hipofízis besugárzást akkor alkalmazzák, amikor a transz-sphenoidális műtét nem sikeres vagy nem lehetséges. Az eljárás kevésbé sikeres, mint a felnőtteknél végzett műtét, 45% gyógyulási arány felnőtteknél és 85% gyógyítási arány gyermekeknél. A későn jelentkező mellékhatások között szerepel a hipopituitarizmus.
• Mindkét mellékvese műtéti eltávolítása akkor lehetséges, ha a transz-sphenoidális műtét, az hypophysis besugárzása és az orvosi kezelés nem sikerül, vagy ha a kortikoszteroidszintek gyors normalizálása szükséges. Manapság a mellékvesék eltávolítását laparoszkóposan végezzük. Ez csökkentette mind az eljárás morbiditását, mind mortalitását, és a betegek posztoperatív gyógyulása sokkal gyorsabb, mint a nyílt műtét után.

Az ACTH termelése a test más részein található daganatok révén

• Az ACTH-t okozó daganat sebészeti eltávolítása nem mindig lehetséges, mivel gyakran nehéz megtalálni őket.
• Szükség lehet orvosi kezelésre vagy mind a mellékvesék műtéti eltávolítására.

Mellékvese daganat

• A mellékvesét, amelyben a daganat található, sebészileg eltávolíthatjuk.
• A carcinómát ki kell választani gyógyítás céljából, ha korai betegségben észlelhető, vagy a palliation (a tünetek enyhítése az alapbetegség gyógyulása nélkül).

Mi a Cushing követése?

Az endogén Cushing-szindrómával rendelkező személyeknél, akiknek agyalapi mirigy, mellékvese vagy méhen kívüli daganat műtéti eltávolítása történik, az intraoperatív és az azonnali posztoperatív időszakban kortikoszteroid stressz adagot kell kapni.

Az agyalapi mirigy károsodása vagy a két mellékvesék eltávolítása esetén az egész életen át tartó kortikoszteroid pótlás szükséges.

Mi a Cushing betegségének előrejelzése?

A kilátások kedvezőek, ha a műtét gyógyító.

A ritka mellékvese carcinómákkal az 5 éves túlélési arány 7–65%, a daganatok állapotától függően.

Két katasztrófás orvosi krízis, amely a kortikoszteroid felesleges állapotokban fordul elő, a perforált zsigerek (például a gyomor, a duodenum, a vékonybél) és az opportunista szaprofitikus vagy gombás fertőzések.

A túlzott kortikoszteroid expozíció többféle orvosi problémát okoz, többek között magas vérnyomást, elhízást, csontritkulást, töréseket, károsodott immunfunkciót, károsult sebgyógyulást, glükóz intoleranciát és pszichózist.

Az exogén szteroidok elnyomják a hipotalám-hipofízis-mellékvese tengelyét, a teljes gyógyulás pedig egy évig tart, miután abbahagyta a kortikoszteroid gyógyszeres kezelést. Így azok a személyek, akik szteroidokat szednek vagy szedtek, mellékvese krízis kialakulásának kockázatát jelentik (az életveszélyes állapotot a elégtelen kortikoszteroid okozza).

Támogató csoportok és tanácsadás

A támogató csoportok és tanácsadás segítenek abban, hogy kevésbé legyen egyedül, és javíthatja a betegség kezelésének képességét. Lehetőséget kínálnak Önnek információcserére a betegségről, tanácsot adnak a betegség kezeléséről, és megoszthatják érzéseiket másokkal, akik hasonló helyzetben vannak, mint a tiéd.

A Cushing Segítség és Támogatás segítséget és reményt nyújt azoknak az embereknek, akiknek életét Cushing szindróma érinti.

További információ a Cushing-ról

A Cushing Támogatási és Kutatási Alapítványa, Inc.
65 Kelet-India 22B sor
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 vagy (617) 723-3674

Hipofizikus Tumor Hálózat Egyesület
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Fax: (805) 499-1523

Hipofizikai Hálózat Egyesület
PO Box 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
Email:

Nemzeti mellékvesebetegség-alapítvány
505 Northern Boulevard
Great Neck, NY 11021
(516) 487-4992
Email: