Vastagbélrák és genetikai szűrés

Honnan tudja valaki, hogy lehet egy FAP család tagja, és esetleg genetikai vizsgálatot igényelhet?

Az egyén valószínűleg egy FAP-családhoz tartozik, ha 100-nál több adenomatus vastagbélpolipja van, vagy egy olyan személy első fokozatú rokona (szülője, testvére vagy gyermeke), akinél több mint 100 adenomatos vastagbélpolip van. Néhány családban a polipok száma kevesebb, ezt az állapotot enyhített FAP-nak nevezik. Ezért azok az egyének, akiknek 20–100 adenomatos vastagbélpolipja van, vagy 20–100 adenomatos vastagbélpoliptel rendelkező egyének első fokú rokonai, szintén tartozhatnak egy FAP családba.

Hogyan történik a vastagbélrák kockázatának genetikai vizsgálata?

Az elmúlt évtizedben sok izgalmat okozott a vastagbélrákhoz kapcsolódó rendellenes vagy hibás gének (mutációk) azonosítása azokban a családokban, ahol a vastagbélrák gyakori. Ha hibás gént lehet azonosítani, megvizsgálhatjuk a család többi tagját, hogy megnézhessék-e a hibás gént is. Azok a személyek, akik a hibás gént hordozzák, rendkívül magas kockázatnak vannak kitéve (75% –100%) vastagbélrák kialakulásának. Az izgalom oka az, hogy ha az egyénnél kiderül, hogy hibás gént tartalmaz, vastagbélét gondosan ellenőrizni lehet, majd eltávolítani, mielőtt a rák kialakulna.

Az összes vastagbélrák csak 5% -a fordul elő családokban, ahol kórtörténetében vastagbélrák volt és azonosítható genetikai rendellenességek vannak. Ezért a jelenlegi genetikai tesztelés évente körülbelül 130 000 embernek csak a kisebbsége számára hasznos, akiknek célja vastagbélrák kialakulása. Ennek ellenére a genetikai vizsgálat fontos, mivel a kockázat annyira magas olyan egyének körében, akikről kiderült, hogy genetikai hibájuk van. Ezen felül valószínűleg több hibás gént találnak az elkövetkező néhány évben, és ez növeli a genetikai tesztelést egyre több olyan személy számára, akiknél vastagbélrák alakul ki.

Jelenleg a családi vastagbélráknak két típusa létezik, amelyekben hibás gének azonosíthatók. Az egyik rákfajta a vastagbélpolipok erős családi anamnézisével jár. A másik vastagbélrák nem kapcsolódik a vastagbélpolip család kórtörténetéhez. A polip-asszociált rákos megbetegedést családi adenomatás polipózisnak (FAP) nevezzük. (Az adenomatos polipok olyan típusú polipok, amelyek rákos lehetnek.) A nem-poliphez társult rákos betegséget örökletes nonpolipózisos vastagbélráknak (HNPCC) nevezzük.

Hogyan történik a genetikai tesztelés azokban a családokban, amelyek feltételezik, hogy FAP-családok?

Szinte minden olyan mutáció, amely FAP-t okoz, egy génben fordul elő, amelyet APC génnek neveznek. Ha az egyénnek FAP-je van, akkor annak a családtagnak az APC génjét meg kell vizsgálni mutációk szempontjából. Ha mutációt talál, ugyanazt a mutációt keresheti más családtagokban is. Ha egy családtagnak ugyanaz a mutációja van, akkor valószínűleg vastagbélrákja alakul ki. Ha ez a személy nem rendelkezik mutációval, akkor nincs fokozott kockázata a vastagbélrákban. Ha a családban nincs olyan tag, akinek egyértelműen FAP-je van és genetikai tesztelésen eshet át, akkor a genetikai tesztelésnek kevés értéke van a többi családtag számára.

Hogyan történik a genetikai vizsgálat azokban a családokban, amelyek feltételezhetően HNPCC családok?

A HNPCC-t okozó mutációk több különböző génben fordulnak elő. Ha a családban egy személynek feltételezhetően HNPCC családban van vastagbélrákja, akkor a rákból származó szövetet meg lehet vizsgálni annak meghatározására, hogy van-e mutáció. Ha van mutáció, akkor a család többi tagját meg lehet vizsgálni a mutáció szempontjából. Ha rendelkeznek mutációval, akkor valószínűleg vastagbélrák alakul ki. Ha nem rendelkeznek mutációval, akkor nem növekszik a vastagbélrák kockázata. Ha a családban nincs olyan tag, amely vastagbélrákkal és azonosítható mutációval rendelkezik, akkor a családtagok genetikai tesztelése kevés értékű.

Honnan tudja valaki, hogy a HNPCC-vel rendelkező család tagja lehet-e, és genetikai vizsgálatot igényelhet?

Az egyén valószínűleg egy HNPCC-vel rendelkező családhoz tartozik, és genetikai vizsgálatot igényel, ha:

• három vagy több rokonnál volt vastagbélrák (vagy más HNPCC-vel társult rák, például méh-, vékonybél-, húgycső- vagy vesemedencei rák), és legalább egy rokon elsőfokú rokon,
• a család két vagy több generációja vastagbélrákban szenved, vagy
• egy vagy több rokonnál 50 éves kor előtt diagnosztizálták vastagbélrákot.

A HNPCC azonosításának ezen kritériumait Amszterdam II kritériumnak nevezik. Az Amszterdami II. Kritériumokat módosították annak további azonosítása érdekében, akiknek HNPCC genetikai vizsgálaton kell átesniük. Ide tartoznak az alábbiak:

• két vagy több vastagbélrák,
• vastagbélrákban és első fokú rokonban vastagbélrákban vagy más HNPCC-vel társult rákban 50 éves kor előtt, vagy adenomatus vastagbélpolip 40 éves kor előtt,
• vastagbél- vagy méhrák 50 éves kor előtt, és
• az adenomatos vastagbélpolip 50 éves korát megelőzően. A kibővített Amszterdam II kritériumokat módosított Bethesda kritériumoknak nevezzük.